Проведено комплексное in vitro исследование потенциального противоглиомного соединения из класса доноров NO — нитрозильного комплекса железа с N-этилтиомочевиной (ЕТМ) — как активатора редокс-регулируемых механизмов клеточного ответа. Действие ЕТМ на клетки глиобластомы сопровождается усилением генерации АФК, накоплением внутриклеточного NO, снижением митохондриального мембранного потенциала и индукцией каспаза-3-зависимого апоптоза. Исследованный комплекс является активатором транскрипционного фактора Nrf2, и основную роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов при его действии играет Nrf2/HO-1-зависимый путь. Индукция данного пути может не подавлять экспрессию NF-κB и его генов-мишеней, но не позволяет реализовать NF-κB-опосредованные механизмы защиты опухолевых клеток. Активация Nrf2 при действии ЕТМ способствует ингибированию процесса ферроптоза в клетках глиобластомы, однако не препятствует апоптотической клеточной гибели. Можно предположить, что реализация различных сценариев гибели клеток глиобластомы при действии активаторов Nrf2 будет в значительной степени определяться способностью клеток быстро перестраивать функционирование антиоксидантной системы в условиях окислительного стресса.

A comprehensive in vitro study of a potential antiglioma compound from the class of NO donors, a nitrosyl iron complex with N-ethylthiourea (ETM), was conducted as an activator of redox-regulated mechanisms of cellular response. The effect of ETM on glioblastoma cells is accompanied by increased ROS generation, accumulation of intracellular NO, a decrease in mitochondrial membrane potential and induction of caspase3-dependent apoptosis. ETM is an activator of Nrf2 transcription factor, and the Nrf2/HO1-dependent pathway plays a major role in regulating redox processes under its action. Induction of this pathway may not suppress the expression of NF-κB and its target genes, but does not allow the implementation of NF-κB-mediated mechanisms of tumor cell protection. Activation of Nrf2 by ETM promotes inhibition of ferroptosis process in glioblastoma cells, but does not prevent apoptotic cell death. It can be assumed that the implementation of various scenarios of glioblastoma cell death by Nrf2 activators will be largely determined by the ability of cells to quickly rebuild the functioning of the antioxidant system under oxidative stress.