Морфологические особенности миокарда мышей db/db с генетически детерминированной резистентностью к лептину и нарушениями углеводного обмена при систематическом введении рекомбинантного аполипопротеина А-I1
Изучали структурную реорганизацию миокарда и показатели углеводного обмена мышей db/db разного возраста и влияние на них введения рекомбинантного аполипопротеина А-I (rАпоА-I) (подкожно в дозе 7 мг/кг массы 1 раз в неделю). Показано увеличение концентрации глюкозы в плазме крови мышей db/db в возрасте 24 нед в 2.9 раза (p < 0.001) и концентрации инсулина в 6.5 раза (p < 0.001) по сравнению с одновозрастным контролем (мыши линии C57Bl), что свидетельствовало о нарушениях углеводного обмена. Введение rАпоА-I начиная с 8-недельного возраста приводило к снижению концентрации глюкозы в плазме крови на 10.2 % у мышей в возрасте 24 нед, которая, однако, оставалась повышенной в 2–2.6 раза (p < 0.001) по сравнению с контролем. Введение rАпоА-I не влияло на уровень инсулина. Основной структурной особенностью миокарда мышей db/db является литическое повреждение кардиомиоцитов с явлениями околоядерного "опустошения", прогрессирующее с возрастом (доля таких кардиомиоцитов возрастает от 50 % в возрасте 10 нед до 66 % в возрасте 24 нед), и уменьшение объёмной плотности капилляров как по отношению к контролю (на 26–44%, < 0.05), так и по мере увеличения возраста. У мышей db/db, получавших еженедельно rАпоА-I, дистрофические и некробиотические изменения эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток в интрамуральных артериях были менее выраженными или отсутствовали. Доля литически изменённых кардиомиоцитов при введении rАпоА-I уменьшалась в каждой возрастной группе (на 11–22 %, p < 0.05), но характер ремоделирования миокарда существенно не изменялся, т. е. объёмные отношения капилляров к кардиомиоцитам и соединительной ткани к кардиомиоцитам оставались уменьшенными.
ELLushnikova@frcftm.ru Лушникова Е.Л.
10.47056/1814-3490-2025-1-51-59
Morphological features of the myocardium of db/db mice with genetically determined resistance to leptin and glucose metabolism disorders after systematic administration of recombinant apolipoprotein A-I
The structural reorganization of the myocardium and the indices of glucose metabolism were studied in db/db mice of different ages and the effect of administration of recombinant apolipoprotein A-I (rApoA-I) (subcutaneously at a dose of 7 mg/kg body weight once a week). A 2.9-fold (p < 0.001) increase in the concentration of glucose in the blood plasma of db/db mice at the age of 24 weeks and a 6.5-fold (p < 0.001) increase in the concentration of insulin were shown compared to the age-matched control (C57Bl mice), indicating glucose metabolism disorders. Administration of rApoA-I starting from the age of 8 weeks resulted in a 10.2 % decrease in the concentration of glucose in the blood plasma in mice at the age of 24 weeks, which, however, remained elevated by 2–2.6 times (p < 0.001) compared to the control. Administration of rApoA-I did not affect insulin levels. The main structural feature of the myocardium of db/db mice is lytic damage to cardiomyocytes with perinuclear "depletion" phenomena, progressing with age (the proportion of such cardiomyocytes increases from 50 % at the age of 10 weeks to 66 % at the age of 24 weeks), and a decrease in the volume density of capillaries both in relation to the control (by 26–44 %, p < 0.05) and with increasing age. In db/db mice treated weekly with rApoA-I, dystrophic and necrobiotic changes in endothelial cells and smooth muscle cells in intramural arteries were less pronounced or absent. The proportion of lytically altered cardiomyocytes decreased in each age group with the introduction of rApoA-I (by 11–22 %, p < 0.05), but the nature of myocardial remodeling did not change significantly, i. e., the volume ratios of capillaries to cardiomyocytes and connective tissue to cardiomyocytes remained reduced.