Потенциал антиоксидантной и кардиопротекторной активности нового производного пиридоксина и фумаровой кислоты как индуктора транскрипционного фактора Nrf2
А.А.Балакина, А.Д.Подгурская, В.А.Мумятова, Т.С.Ступина, Т.Р.Приходченко, О.С.Суворова, С.В.Блохина, С.Я.Гадомский, Д.В.Мищенко - 223-232
Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук, Черноголовка, Московская обл., РФ
Исследовали in vitro и in vivo биологическую активность нового типа кардиопротекторов — активаторов Nrf2 — на основе производных пиридоксина и фумаровой кислоты. Соединение 1 — ди(3-гидрокси-4,5-бис(гидроксиметил)-2-метилпиридиний) фумарат — является эффективным активатором транскрипционного фактора Nrf2, а также проявляет цитопротекторную и антиоксидантную активность in vitro на модели кардиомиоцитов. Кроме того, данное соединение снижает кардиотоксическое действие доксорубицина in vivo, подавляя развитие окислительных процессов и активируя Nrf2-зависимый антиоксидантный ответ в тканях сердца. Производное пиридоксина и фумаровой кислоты имеет высокие перспективы в качестве потенциального лекарственного средства для снижения побочных эффектов антрациклиновых антибиотиков, а также защиты клеток сердца при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и возрастных изменениях. Выявленные эффекты имеют большое значение для разработки подходов к созданию нового типа кардиопротекторных соединений — активаторов транскрипционного фактора Nrf2.
Ключевые слова: Nrf2; гемоксигеназа-1; пиридоксин; активные формы кислорода; кардиомиоциты
Адрес для корреспонденции: balakina@icp.ac.ru Балакина А.А.
DOI: 10.47056/1814-3490-2025-4-223-232 EDN: ZHHWNX
Potential of antioxidant and cardioprotective activity of a new pyridoxine and fumaric acid derivative as an inductor of transcription factor Nrf2
A.A.Balakina, A.D.Podgurskaya, V.A.Mumyatova, T.S.Stupina, T.R.Prikhodchenko, O.S.Suvorova, S.V.Blokhina, S.Ya.Gadomsky, D.V.Mishchenko
Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medical Chemistry, Russian Academy of Sciences, Chernogolovka, Moscow Region, Russia
The aim of the study was to evaluate biological activity of a new type of cardioprotectors, activators of Nrf2, based on pyridoxine and fumaric acid derivatives in vitro and in vivo. It was found that di(3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridinium) fumarate is an effective activator of Nrf2 transcription factor and exhibits cytoprotective and antioxidant activity in vitro on a cardiomyocyte model. In addition, this compound reduces the cardiotoxic effect of doxorubicin in vivo by suppressing the development of oxidative processes and activating the Nrf2-dependent antioxidant response in the heart. The studied pyridoxine and fumaric acid derivative has high potential as a candidate medication for reducing the side effects of anthracycline antibiotics, as well as for protecting heart cells in various cardiovascular diseases and age-related changes. The revealed effects are of great importance for the development of approaches to designing a new type of cardioprotective compounds, activators of the transcription factor Nrf2.