Вариабельность иммуносупрессивных свойств клеточных линий глиом
В настоящее время перспективными способами лечения глиобластом считаются иммунотерапевтические подходы, такие как применение ингибиторов контрольных точек, CAR-T-клеток, дендритно-клеточных вакцин и т. д. Используемые в терапии глиом вакцины на основе денд­ритных клеток (ДК) хорошо изучены и в ряде случаев эффективны. Однако применение ДК-вакцин для лечения пациентов с глиомами хотя и имеет весьма заметные успехи, всё же ограничено неоптимальным выбором опухолевого антигена и способа его загрузки, а также иммуносупрессивным характером микроокружения опухолевых клеток. Мы показали, что глиомные клеточные линии экспрессируют широкий спектр иммунных контрольных точек, подавляют созревание аллогенных ДК при прямом сокультивировании, не стимулируют пролиферацию аллогенных лимфоцитов. Лимфоциты, праймированные ДК, нагруженными соответствующими опухолевыми лизатами, эффективно лизировали только две из трёх клеточных линий глиом — T98g и U373 MG, тогда как клетки линии 1321N1 полностью подавляли цитотоксическую активность лимфоцитов, праймированных сокультивированием с ДК, нагруженными лизатом этих клеток. Таким образом, эффективность ДК-вакцин может быть связана с индивидуальными особенностями глиомных клеток.
irkhol@yandex.ru Холоденко И.В.
10.47056/1814-3490-2025-4-203-214 EDN: UGTPKO
Variability of the immunosuppressive properties of glioma cell lines
Immunotherapeutic methods, such as the use of checkpoint inhibitors, CAR T cells, dendritic cell vaccines, etc., offer promising approach to the treatment of glioblastomas. Dendritic cell (DC)-based vaccines used in glioma therapy have been well studied and are effective in some cases. However, the use of DC vaccines for the treatment of patients with gliomas, though shows promising ressults, is still limited by the suboptimal choice of tumor antigen and the method of its loading, as well as the immunosuppressive nature of the tumor cell microenvironment. In this work, we showed that glioma cell lines express a broad spectrum of immune checkpoints, suppress the maturation of allogeneic DCs during direct co-culture, and do not stimulate the proliferation of allogeneic lymphocytes. Lymphocytes primed with dendritic cells loaded with the corresponding tumor lysates effectively lysed only two of three glioma cell lines, T98g and U373 MG. Whereas 1321N1 cells completely suppressed the cytotoxic activity of lymphocytes primed by co-cultivation with DCs loaded with the lysate of these cells. Thus, the efficacy of DC vaccines may be related to the individual characteristics of glioma cells.