Содержание и архив номеров
2024 г., № 3 СЕНТЯБРЬ
Морфологические и молекулярно-биологические особенности прогрессии карциномы лёгкого Льюис у мышей с разной устойчивостью к гипоксии
У половозрелых самцов мышей с высокой (ВУ) и низкой (НУ) устойчивостью к гипоксии на 21-е и 28-е сутки после подкожного введения клеток карциномы лёгкого Льюис проводили морфологическое и морфометрическое исследование первичных опухолевых узлов, метастазов в лёгких, определяли лабораторные показатели и субпопуляционный состав клеток периферической крови, оценивали экспрессию генов, ответственных за развитие воспаления (Nfkb, Il1b, Il6, Tnfa, Il10, Tgfb) и ответ на гипоксию (Hif1a) в печени. Опухоли выявлены у 84.6 % ВУ мышей и 91.7 % НУ мышей. Митотический индекс опухолевых клеток в подкожных узлах у ВУ мышей был значимо выше. Площадь метастазов не различалась ни на 21-е, ни на 28-е сутки эксперимента. У животных обеих групп на 28-е сутки в периферической крови выявлено повышение абсолютного числа лейкоцитов, моноцитов и гранулоцитов, снижение содержания гемоглобина и абсолютного количества эритроцитов. Только у НУ животных обнаружено повышение абсолютного числа CD11b+-моноцитов на 28-е сутки по сравнению с контрольной группой. У НУ мышей в печени обнаружена повышенная экспрессия Hif1a, Nfkb, Tnfa, Tgfb по сравнению с ВУ животными, что свидетельствует о более выраженной системной воспалительной реакции. Полученные данные следует учитывать при разработке новых подходов для терапии злокачественных новообразований.
Ключевые слова: устойчивость к гипоксии; карцинома лёгкого; воспаление; метастазирование; мыши
Адрес для корреспонденции: juliajal93@mail.ru Джалилова Д.Ш.
DOI: 10.47056/1814-3490-2024-3-200-207
Morphological and molecular-biological features of Lewis lung carcinoma progression in mice with different hypoxia tolerance
In adult male mice with high (HR) and low (LR) resistance to hypoxia, on the 21st and 28th days after subcutaneous Lewis lung carcinoma cells injection, a morphological and morphometric study of primary tumor nodes, metastases in the lungs was carried out. Peripheral blood laboratory parameters and subpopulation cells composition, the expression of genes responsible for the development of inflammation (Nfkb, Il1b, Il6, Tnfa, Il10, Tgfb) and the response to hypoxia (Hif1a) in the liver were also investigated. Tumors were detected in 84.6 % HR and 91.7 % LR to hypoxia mice. The mitotic index of tumor cells in the subcutaneous nodes of HR animals was statistically significantly higher. The metastases area did not differ at both study periods. In animals of both groups, on the 28th day of the experiment, an increase in the absolute number of leukocytes, monocytes and granulocytes, a decrease in the hemoglobin content and the absolute number of erythrocytes were detected in the peripheral blood. Only in LR to hypoxia animals an increase in the CD11b+-monocytes absolute number was found on the 28th day of the experiment compared to the control group. Increased Hif1a, Nfkb, Tnfa, Tgfb expression in the liver was found in LR to hypoxia animals in comparison with HR, indicating a more pronounced systemic inflammatory response. The data obtained should be taken into account when developing new approaches for the neoplastic disorders treatment.
Key Words: resistance to hypoxia; lung carcinoma; inflammation; metastasis; mice