Разработана модель воспаления и ремоделирования дыхательных путей у мышей C57, вызван­ных экзосомами мезенхимных стволовых клеток костного мозга (МСК-КМ), инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). Средние in vitro диаметры контрольных и инфицированных экзосом — 167.9 и 118.5 нм соответственно. После индукции модельной патологии тяжесть воспаления дыхательных путей и степень их ремоделирования оценивали гистологическими методами. Кроме того, в сыворотке крови определяли уровни регуляторов воспаления — цитокинов IL-10, IL-17 и трансформирующего фактора β (TGF-β) и TNFα, а в тканях лёгких — уровни экспрессии белков MMP-2, MMP-9, α-гладкомышечного актина (α-SMA) и TGF-β. На разработанной модели оценивали эффекты РСВ-индуцированных и неиндуцированных экзосом, которые сравнивали с таковыми, вызываемыми инактивированным и неинактивированным РСВ. После назального введения РСВ-индуцированных экзосом у мышей снижались уровни цитокинов IL-10 и IL-17, а также повышался уровень провоспалительного фактора TNFα в сыворотке крови. Повышенные уровни экспрессии MMP-2, MMP-9, α-SMA и TGF-β в тканях лёгких и патологическое окрашивание этих тканей указывали на наличие инфильтрации воспалительных клеток и сужение просвета сосудов лёгких. РСВ-индуцированные экзосомы также оказались способны вызывать воспаление дыхательных путей и их ремоделирование у мышей, как и РСВ, в то время как неиндуцированные экзосомы не вызывали указанных патологических изменений.

The study developed a model of inflammation and airway remodeling in C57 mice provoked by exosomes (Exo) derived from bone marrow mesenchymal stem cells infected by respiratory syncytial virus (RSV). The mean in vitro sizes of control and infected Exo were 167.9 and 118.5 nm, correspondingly. After induction of modeled pathology, severity of airway inflammation and its remodeling were analyzed by histopathological methods. In addition, the inflammatory factors IL-10, IL-17, transforming growth factor-β (TGF-β), and TNFα were assessed in blood serum; in the lung tissues, the expression levels of MMP-2, MMP-9, α-smooth muscle actin (α-SMA), and TGF-β were determined. In the developed model, we compared the effects of RSV-induced and non-induced Exo with those of inactivated and non-inactivated RSV. The intranasal administration of RSV-induced Exo decreased the levels of serum inflammatory factors IL-10 and IL-17 and increased the expression of serum proinflammatory cytokine TNFα. Increased levels of MMP-2, MMP-9, and α-SMA, enhanced expression of TGF-β in the lung tissue and pathological staining of the lung tissues indicated infiltration of inflammatory cells and luminal constriction. Thus, RSV-induced Exo can provoke airway inflammation and remodeling in mice similar to RSV, while non-induced Exo cannot produce such alterations.