Гиалуронидаза — фермент, расщепляющий основной компонент межклеточного матрикса гиалуронан, увеличивает проницаемость тканей и диффузию межклеточной жидкости. Пегилирование гиалуронидазы (Гиал-ПЭГ) замедляет её клиренс и улучшает биораспределение. Исследована про- и противоопухолевая активность Гиал-ПЭГ и комбинации доксорубицина с Гиал-ПЭГ in vitro (морфологически, на сфероидах глиобластомы 101.8 крысы) и in vivo (при интрацеребральном росте опухоли, по продолжительности жизни и морфологически). Сфероиды in vitro при добавлении доксорубицина и Гиал-ПЭГ не закреплялись на подложке и распадались на отдельные клетки. Интрацеребральная трансплантация ткани опухоли с Гиал-ПЭГ не привела к ускорению темпа роста глиобластомы. Средняя продолжительность жизни животных с опухолью составила 13 сут, животных с опухолью и Гиал-ПЭГ — 20 сут. У одной крысы с трансплантированной опухолью и Гиал-ПЭГ продолжительность жизни увеличилась на 53%. При системной терапии крыс Гиал-ПЭГ с доксорубицином продолжительность жизни значимо увеличивалась (р=0.003). Показано противоопухолевое действие терапевтических доз доксорубицина и его комбинации с Гиал-ПЭГ на модели ткани глиобластомы штамма 101.8 крысы in vitro. Гиал-ПЭГ препятствует адгезии опухолевых клеток in vitro, однако не приводит к их гибели. Трансплантация опухоли, обработанной Гиал-ПЭГ, не снижала продолжительность жизни животных. Продолжительность жизни крыс с глиобластомой 101.8 увеличивалась при системной терапии Гиал-ПЭГ с доксорубицином.

The enzyme hyaluronidase promotes tissue permeability and intercellular fluid flow by cleaving hyaluronan, the primary component of the intercellular matrix. Hyaluronidase pegylation (Hyal-PEG) decreases its clearance and enhances biodistribution. Hyal-PEG's pro- and anticancer activity, as well as the combination of Hyal-PEG and doxorubicin, were investigated in vivo (using intracerebral tumor development, lifespan, and morphological analysis) and in vitro (using morphological analysis on rat glioblastoma 101.8 spheroids). When doxorubicin and Hyal-PEG were introduced, the in vitro spheroids lost their ability to adhere to the substrate and fragmented into individual cells. The glioblastoma did not grow more quickly after intracerebral transplantation of Hyal-PEG-containing tumor tissue. 13 days was the average lifespan for animals with a tumor, and 20 days for animals with a tumor plus Hyal-PEG. One rat with a transplanted tumor and Hyal-PEG had a 53% improvement in lifespan. The lifespan of rats receiving systemic therapy doxorubicin with Hyal-PEG significantly increased (p=0.003). Therapeutic doses of doxorubicin combined with Hyal-PEG have been demonstrated to have an anticancer impact on a model of glioblastoma strain tissue in vitro 101.8 rat models. In vitro, Hyal-PEG inhibits tumor cells' adherence but does not cause them to die. The animals' lifespan was not shortened by the transplantation of the Hyal-PEG-treated tumor. Rats with glioblastoma 101.8 had a longer lifespan when given systemic therapeutic doses of doxorubicin with Hyal-PEG treatment.