Влияние фибробластов стромы опухолей молочной железы на иммунологические процессы, моделируемые in vitro
Р.Ю.Сарыглар1, А.Ю.Лупатов1, И.В.Вахрушев1, С.Ш.Каршиева2, О.А.Быстрых3, А.В.Куприн3, К.Н.Ярыгин1 - 254-262
1НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ; 2НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва, РФ; 3НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского Минздрава России, Москва, РФ
Исследовали in vitro влияние культур стромальных клеток, выделенных из ткани РМЖ, на дифференцировку и созревание дендритных клеток, а также на пролиферацию лимфоцитов. Полученные культуры имели морфологию фибробластов и несли на своей поверхности мезенхимные маркеры CD73, CD90 при отсутствии маркеров эпителия (СD326, CD24) и макрофагов (CD68). Клетки также экспрессировали CD44, CD10, CD29 и характеризовались низким уровнем экспрессии молекул гистосовместимости HLA-ABC. Внутриклеточная экспрессия белка активации фибробластов (FAP), тенасцина C и α-SMA свидетельствовала об их активированном состоянии и стромальном происхождении. Исследование функциональных свойств полученных клеток выявило способность подавлять дифференцировку дендритных клеток из моноцитов, а также пролиферацию T-лимфоцитов. При этом они не оказывали существенного влияния на созревание дендритных клеток. Полученные результаты свидетельствуют о том, что фибробласты опухолевой стромы РМЖ обладают супрессорным эффектом на важные элементы формирования адаптивной иммунорезистентности и могут быть вовлечены в процесс ухода опухоли от иммунологического контроля.
Ключевые слова: рак молочной железы; фибробласты опухолевой стромы; иммуносупрессия; дендритные клетки; T-лимфоциты
Адрес для корреспонденции: roza_saryglar@mail.ru Сарыглар Р.Ю.
DOI: 10.47056/1814-3490-2024-4-254-262
Influence of the breast tumor stromal fibroblasts on immunological processes in vitro
R. Yu. Saryglar1, A. Yu. Lupatov1, I. V. Vakhrushev1, S. Sh. Karshieva2, O. A. Bystrykh3, A. V. Kuprin3, and K. N. Yarygin1
1Institute of Biomedical Chemistry, Moscow, Russia; 2N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 3A. V. Vishnevsky Institute of Surgery, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
The effect of stromal cell cultures isolated from breast cancer tissue on the differentiation and maturation of dendritic cells, as well as on the proliferation of lymphocytes, was studied in vitro. The resulting cultures had the fibroblast-like morphology and carried the mesenchymal markers CD73, CD90 in the absence of epithelial (CD326, CD24) and macrophages (CD68) markers. The cells also expressed CD44, CD10, and CD29 and had low levels of HLA-ABC expression. Intracellular expression of fibroblast activation protein (FAP), tenascin C, and α-SMA indicated their activated state and stromal origin. A study of the functional properties of the cells revealed their ability to suppress the differentiation of dendritic cells from monocytes, as well as the proliferation of T-lymphocytes. However, they did not have a significant effect on DC maturation. The results demonstrate that fibroblasts in the tumor stroma of breast cancer may have a suppressive effect on important mechanisms of the adaptive immunity and may be involved in the process of tumor escape from immunological control.
Key Words: breast cancer; tumor stroma fibroblasts; immunosuppression; dendritic cells; T lymphocytes