Влияние экспрессии гена IGFBP6 на белки, регулирующие синтез и секрецию экзосом в клетках линии MDA-MB-231
А.С.Ефимова1, И.Д.Антипенко1, Е.А.Евтушенко2, П.В.Балан1, С.А.Тоневицкая1 - 47-51
1Факультет биологии и биотехнологии НИУ ВШЭ, Москва, РФ; 2Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Одной из потенциальных причин возникновения рецидива онкологических заболеваний является нарушение межклеточной коммуникации в первичных опухолях, которая осуществляется в том числе посредством механизмов секреции и поглощения клетками экзосом. Низкая экспрессия гена IGFBP6 (Insulin-like Growth Factor-Binding Protein 6) связана с высокой частотой рецидива и может служить прогностическим маркером люминального рака молочной железы. Нокдаун гена IGFBP6 приводит к значительным изменениям в липидном метаболизме. Был проведён количественный анализ как экзосом, так и белков, вовлечённых в их биогенез. Выявлено изменение профиля экспрессии мРНК и кодируемых ими белков, отвечающих за синтез и секрецию экзосом. Показано, что экспрессия мРНК гена VPS28 (Vacuolar Protein Sorting-associated protein 28, гомолог белка 28, ассоциированного с сортировкой вакуолярных белков) и кодируемого им белка уменьшалась в 2.3 и 5.6 раза соответственно. Секреция экзосом клетками MDA-MB-231 с нокдауном IGFBP6 снижалась в 2 раза. Обсуждается возможный механизм нарушения межклеточной коммуникации.
Ключевые слова: рак молочной железы; IGFBP6; MDA-MB-231; экзосомы
Адрес для корреспонденции: asefimova@edu.hse.ru Ефимова А.С.
DOI: 10.47056/1814-3490-2023-1-47-51
The effect of IGFBP6 knockdown in MDA-MB-231 cell line on proteins regulating exosome synthesis and secretion
A. S. Efimova1, I. D. Antipenko1, E. A. Evtushenko2, P. V. Balan1, S. A. Tonevitskaya1
1Faculty of Biology and Biotechnologies, Higher School of Economics, Moscow, Russia; 2Faculty of Biology, M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
One of the potential causes of cancer recurrence is a disruption of intercellular communication in primary tumours, which is realised through the mechanisms of secretion and uptake of exosomes by cells. Low expression of the IGFBP6 gene (Insulin Like Growth Factor Binding Protein 6) is associated with a high recurrence rate and can serve as a prognostic marker of luminal breast cancer. The knockdown of the IGFBP6 gene leads to significant changes in lipid metabolism. In this work, we performed a quantitative analysis of both exosomes and proteins involved in the mechanism of their biogenesis. We revealed a change in the expression profile of mRNAs and their proteins responsible for the synthesis and secretion of exosomes. We showed a decrease in the expression of the mRNA of the VPS28 gene (Vacuolar Protein Sorting-associated protein 28) and the protein encoded by it by 2.3 and 5.6 times, respectively. The secretion of exosomes by MDA-MB-231 cells with IGFBP6 knockdown decreased by 2 times. We discussed a mechanism of disruption of intercellular communication.
Key Words: breast cancer; IGFBP6; MDA-MB-231; exosomes