Исследована активность известных модуляторов сигнального пути Nrf2 (бардоксолон и брусатол) на ранее полученных от трёх пациентов культурах опухолевых органоидов метастатического колоректального рака. Действие модуляторов было изучено как в виде монотерапии, так и в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами, применяющимися для лечения колоректального рака. Ингибитор Nrf2 брусатол и активатор Nrf2 бардоксолон обладают противоопухолевой активностью. Более того, бардоксолон и брусатол также значительно усиливают действие химиотерапевтических препаратов 5-фторурацила, оксалиплатина и метаболита иринотекана SN-38. Таким образом, бардоксолон и брусатол можно считать перспективными кандидатами для дальнейших доклинических и клинических исследований по терапии колоректального рака.

The activity of known modulators of the Nrf2 signaling pathway (bardoxolone and brusatol) was studied on cultures of tumor organoids of metastatic colorectal cancer previously obtained from three patients. The effect of modulators has been studied both as monotherapy and in combination with standard chemotherapy drugs used to treat colorectal cancer. The Nrf2 inhibitor brusatol and the Nrf2 activator bardoxolone have antitumor activity. Moreover, bardoxolone and brusatol also significantly enhance the effect of the chemotherapy drugs 5-fluorouracil, oxaliplatin and the irinotecan metabolite SN-38. Thus, bardoxolone and brusatol can be considered promising candidates for further preclinical and clinical studies in the treatment of colorectal cancer.