Влияние режима терапии на противоопухолевую эффективность наносомальной формы доксорубицина в отношении глиобластомы крыс 101.8
А.И.Алексеева1, А.С.Халанский1, Е.А.Мирошниченко1, А.Д.Герасимов1, А.В.Сентябрева1, В.В.Куделькина1, Н.С.Осипова2, М.В.Гуляев3, С.Э.Гельперина2, А.М.Косырева1 - 276-282
1НИИ морфологии человека им. акад. А.П.Авцына ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В.Петровского, Москва, РФ; 2ФГБОУ ВО Российский химико-технологический университет им. Д.И.Менделеева, Москва, РФ; 3Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Одной из ключевых проблем лечения глиобластомы является низкая эффективность химиотерапевтических препаратов. Включение доксорубицина в состав PLGA-наночастиц позволяет повысить противоопухолевый эффект цитостатика в отношении экспериментальной глиобластомы 101.8. Проводили сравнительное исследование выживаемости животных, объёма опухоли и уровней экспрессии онкогенов в опухолевых клетках при раннем (2, 5 и 8-й день после имплантации опухоли) и позднем (8, 11 и 14-й день) начале терапии. При позднем начале выявлено существенное повышение уровня экспрессии онкогенов Gdnf, Pdgfra и Melk и генов, определяющих развитие множественной лекарственной устойчивости, — Abcb1b, Mgmt. При раннем начале терапии наблюдалось повышение только экспрессии онкогенов Gdnf, Pdgfra и Melk. При раннем начале лечения отмечалось также увеличение продолжительности жизни на 141.4% и торможение роста опухоли на 95.7% по сравнению с группой без лечения, что не отмечалось при позднем начале терапии. Полученные результаты свидетельствуют, что время начала терапии является критическим параметром, влияющим на противоопухолевую эффективность докс-PLGA.
Ключевые слова: глиобластома 101.8; наночастицы; доксорубицин; PLGA
Адрес для корреспонденции: mariott@bk.ru Алексеева А.И.
DOI: 10.47056/1814-3490-2023-4-276-282
The role of therapy regimen on antitumor efficacy of the nanosomal form of doxorubicin against rat glioblastoma 101.8
A. I. Alekseeva1, A. S. Khalansky1, E. A. Miroshnichenko1, A. D. Gerasimov1, A. V. Sentyabreva1, V. V. Kudelkina1, N. S. Osipova2, M. V. Gulyaev3, S. E. Gelperina2, and A. M. Kosyreva1
1A. P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology, B. V. Petrovsky Russian Research Center of Surgery, Moscow, Russia; 2D. I. Mendeleev Russian Chemical-Engineering University, Moscow, Russia; 3Department of Fundamental Medicine, M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
One of the key problems of glioblastoma treatment is the low effectiveness of chemotherapeutic drugs. The inclusion of doxorubicin in the composition of PLGA nanoparticles makes it possible to increase the antitumor effect of cytostatics against experimental rat glioblastoma 101.8. A comparative study of animal survival, tumor volume and oncogene expression levels in tumor cells was carried out at early (2nd, 5th, and 8th day after tumor implantation) and late (8th, 11th, and 14th day) beginning of the therapy. At a late start a significant increase in the expression level of Gdnf, Pdgfra, and Melk oncogenes and genes determining the development of multidrug resistance — Abcb1b, Mgmt — was revealed. At the early start of therapy, there was an increase only in the expression of oncogenes Gdnf, Pdgfra, and Melk. At the early start of treatment, there was also an increase in life expectancy by 141.4% and a 95.7% inhibition of tumor growth compared to the untreated group, which was not observed at the late start of therapy. The results indicate that the time of initiation of therapy is a critical parameter affecting the antitumor efficacy of dox-PLGA
Key Words: glioblastoma 101.8; nanoparticles; doxorubicin; PLGA