Дозозависимый эффект внутривенной трансплантации мезенхимных стволовых клеток у крыс с острой фокальной ишемией головного мозга
Э.А.Черкашова1,2, Д.Д.Наместникова1,2, И.Л.Губский1,2, В.А.Ревкова3, К.К.Сухинич4, П.А.Мельников5, В.П.Чехонин2,5, Л.В.Губский1,2, К.Н.Ярыгин6,7 - 67-72
1ФГБУ Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА России, Москва; 2ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; 3Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва; 4ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; 5ФГБУ НМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва; 6ФГБУН НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ; 7ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
Внутривенная трансплантация мезенхимных стволовых (стромальных) клеток (МСК) является перспективным подходом в лечении ишемического инсульта. В доклинических и клинических исследованиях концентрации трансплантированных МСК варьировали в широком диапазоне, однако оптимальное количество на данный момент не установлено. Исследовали дозозависимый эффект внутривенной трансплантации МСК у крыс с моделью экспериментального инфаркта головного мозга. Для этого через 24 ч после моделирования острой фокальной ишемии внутривенно вводили МСК (5×105 и 2×106 клеток) с последующей комплексной оценкой терапевтической эффективности в течение 60 сут. С увеличением количества вводимых клеток возрастает скорость и степень восстановления неврологических функций у крыс, что подтверждает дозозависимый эффект внутривенной трансплантации МСК.
Ключевые слова: клеточная терапия; мезенхимные стволовые клетки; ишемический инсульт; модель окклюзии средней мозговой артерии; внутривенное введение
Адрес для корреспонденции: dadnam89@gmail.com Наместникова Д.Д.
DOI: 10.47056/1814-3490-2022-2-67-72
Dose-dependent effects of the intravenous mesenchymal stem cell transplantation in rats with acute focal cerebral ischemia
E. A. Cherkashova1,2, D. D. Namestnikova1,2, I. L. Gubskiy1,2, V. A. Revkova3, K. K. Sukhinich4, P. A. Mel'nikov5, V. P. Chekhonin2,5, L. V. Gubsky1,2, and K. N. Yarygin6,7
1Federal Center of Brain Research and Neurotechnologies, Federal Medical-Biological Agency, Moscow, Russia; 2N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of the Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 3Federal Research Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow, Russia; 4N. K. Kol'tsov Institute of Developmental Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia; 5V. P. Serbsky National Medical Research Centre of Psychiatry and Narcology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 6V. N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry, Moscow, Russia; 7Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of the Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
Intravenous transplantation of mesenchymal stem (stromal) cells (MSCs) is a promising approach to the treatment of ischemic stroke. In the published reports of the already completed preclinical and clinical studies the dosages of transplanted MSCs varied greatly. However, the optimal dosage has not been established. The dose-dependent effect of intravenous MSC transplantation was studied in rats with experimental cerebral infarction. Intravenous MSCs administration (5×105 and 2×106) was performed 24 hours after the modeling of acute focal ischemia followed by complex assessment of the therapeutic efficacy for 60 days. The rate and degree of the recovery of neurological functions in rats increased with the increase of the dosage of injected cells, confirming the dependence of intravenous MSC transplantation effect upon the cell dose.
Key Words: cell therapy; mesenchymal stem cells; ischemic stroke; model of middle cerebral artery occlusion; intravenous administration