Динамика изменений свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток у больных с острыми лейкозами
При остром лейкозе стромальное микроокружение костного мозга, регулирующее кроветворение, изменяется под влиянием злокачественных клеток. При лечении стромальные клетки также страдают от химиотерапии. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) участвуют в образовании стромального микроокружения и в регуляции нормальных и опухолевых гемопоэтических клеток. Исследованы свойства МСК из костного мозга больных острым миелоидным и лимфоидным лейкозом в дебюте заболевания и по достижении ремиссии. Анализировали иммунофенотип МСК и уровень экспрессии генов у 34 пациентов. На МСК пациентов по сравнению с МСК здоровых доноров достоверно снижена экспрессия CD105 и CD274. В дебюте заболевания повышена экспрессия IL6, JAG1, PPARG, IGF1 и PDGFRA, тогда как экспрессия IL1B, IL8, SOX9, ANG1, TGFB снижена. Все эти изменения влияют на течение болезни и могут быть мишенями терапевтического воздействия.
loel@mail.ru Петинати Н.А.
10.47056/1814-3490-2022-4-246-253
Dynamics of changes in the properties of multipotent mesenchymal stromal cells in patients with acute leukemia
In acute leukemia, the stromal microenvironment of the bone marrow, which regulates hematopoiesis, changes under the influence of malignant cells. During treatment stromal cells also suffer from chemotherapy. Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) are involved in the formation of the stromal microenvironment and in the regulation of normal and tumor hematopoietic cells. The properties of MSCs from the bone marrow of patients with acute myeloid and lymphoid leukemia were studied at the onset of the disease and after achieving remission. The immunophenotype and the level of gene expression were analyzed in MSCs of 34 patients. Compared to MSCs from healthy donors, the expression of CD105 and CD274 was significantly reduced in patients' MSCs. At the onset of the disease, the expression of IL6, JAG1, PPARγ, IGF1, PDGFRα is increased, while the expression of IL1β, IL8, SOX9, ANG1 is reduced. All these changes affect the course of the disease in patients and can be targets of therapeutic intervention.