Содержание и архив номеров
2022 г., № 4 ДЕКАБРЬ
Клетки колоректального рака и опухолевой стромы по-разному влияют на дифференцировку и созревание дендритных клеток in vitro
Проведено сравнительное исследование способности клеток колоректального рака линий SW837, SW480, HT-29, Caco-2, HCT116 и фибробластов опухолевой стромы, полученных из биоптата колоректальной аденокарциномы, оказывать влияние на дифференцировку и созревание дендритных клеток при совместном культивировании. Методом проточной цитометрии оценивали экспрессию поверхностных маркеров дифференцировки (CD1a) и созревания (CD83) дендритных клеток, а также экспрессию маркера моноцитов CD14. Клетки опухолевой стромы полностью подавляли дифференцировку дендритных клеток из моноцитов периферической крови, индуцированную добавлением в среду GM-CSF и IL-4, но не оказывали существенного влияния на их созревание под воздействием бактериального ЛПС. Напротив, опухолевые клеточные линии не препятствовали дифференцировке моноцитов, хотя некоторые из них достоверно снижали уровень экспрессии CD1a. В отличие от фибробластов опухолевой стромы, опухолевые линии и кондиционированная среда от первичной культуры опухолевых клеток подавляли созревание дендритных клеток, индуцированное ЛПС. Полученные результаты свидетельствуют о том, что опухолевые клетки и клетки опухолевой стромы могут оказывать влияние на разные этапы развития противоопухолевого иммунного ответа.
Ключевые слова: колоректальный рак; дендритные клетки; иммуносупрессия; фибробласты опухолевой стромы
Адрес для корреспонденции: roza_saryglar@mail.ru Сарыглар Р.Ю.
DOI: 10.47056/1814-3490-2022-4-222-227
Colorectal cancer and tumor stromal cells have different effects on the differentiation and maturation of dendritic cells in vitro
A comparative study of the ability of SW837, SW480, HT-29, Caco-2, HCT116 colorectal cancer lines and cancer-associated fibroblasts (CAFs) obtained from a colorectal adenocarcinoma biopsy to influence the differentiation and maturation of dendritic cells in co-culture was performed. The expression of the differentiation (CD1a) and maturation (CD83) dendritic cells surface markers, as well as the expression of the CD14 monocyte marker, was evaluated by flow cytometry. CAFs completely suppressed dendritic cell differentiation from peripheral blood monocytes induced by GM-CSF and IL-4, but had no significant effect on their maturation under the influence of bacterial LPS. On the contrary, tumor cell lines did not interfere with monocyte differentiation, although some of them significantly reduced the level of CD1a expression. In contrast to CAFs, tumor cell lines and conditioned medium from primary tumor cell culture suppressed LPS-induced maturation of dendritic cells. The obtained results indicate that tumor cells and tumor stromal cells can influence different stages of the antitumor immune response.
Key Words: colorectal cancer; dendritic cells; immunosuppression; cancer-associated fibroblasts