Механизм развития толерантности макрофагов в микроокружении опухоли
Бактерии являются неотъемлемым компонентом микроокружения опухоли, формируя её резидентный микробиом. Взаимодействие микробиома опухоли непосредственно с опухолевыми или стромальными клетками изучено недостаточно. Мы полагаем, что бактерии в опухоли могут приводить к толерантности макрофагов. Под толерантностью макрофагов понимают явление, при котором клетки под воздействием микробных компонентов теряют восприимчивость к последующим аналогичным воздействиям, что выражается в потере цитотоксической активности. В условиях in vitro исследовали формирование толерантности макрофагов под воздействием бактерий и цитокинов опухолевого микроокружения. Показано, что толерантность макрофагов в строме опухоли может формироваться под воздействием факторов воспаления и компонентов клеточной стенки бактерий. Приобретённая толерантность выражена в потере способности макрофагов продуцировать такие провоспалительные цитокины, как TNFα, ИЛ-1β, MCP-1, и в активации продукции иммуносупрессорного IL-10.
polina.pod@yandex.ru Подлесная П.А.
10.47056/1814-3490-2021-4-250-254
The mechanism of macrophage tolerance development in the tumor microenvironment
Bacteria are an integral component of the tumor microenvironment, forming resident microbiome. The interaction of the tumor microbiome with tumor or tumor stromal cells is not well understood. We hypothesized that bacteria in the tumor microenvironment induce macrophage tolerance. Macrophage tolerance is a phenomenon of macrophage inability to respond to a repetitive inflammatory stimulus, what leads to a loss of cytotoxic activity. We studied the development of macrophage tolerance under the influence of bacteria and cytokines of the tumor microenvironment in vitro. It was found that the macrophage tolerance in the tumor stroma can develop in response to components of the bacterial cell wall and inflammatory factors. The acquired tolerance is the loss of the ability of macrophages to produce such pro-inflammatory cytokines as TNF-α, IL-1β, MCP-1 and activation of the production of immunosuppressive IL-10.