Противоопухолевые эффекты дисульфирама в клеточных линиях рака шейки матки за счёт аутофагии и апоптоза
W.Zhang1, Q.Zhai1, M.Li1, S.Huang2, Z.Sun1, Z.Yan1, J.Li1, L.Li1, Y.Li1 - 238-245
1Department of Obstetrics and Gynecology, First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China;2Wound Healing and Cell Biology Laboratory, Institute of Basic Medical Sciences, General Hospital of PLA, Beijing, China
На клеточных линиях рака шейки матки HeLa и SiHa исследовали противоопухолевые эффекты и механизм действия дисульфирама (ДСФ). Противоопухолевые эффекты ДСФ были подтверждены in vivo с использованием модели опухоли ксенотрансплантата. Установлено, что ДСФ индуцирует гибель клеток Cu-зависимым образом. Противоопухолевые эффекты ДСФ/Cu зависят от времени воздействия и дозы, при этом происходит как аутофагия, так и апоптоз. ДСФ/Cu проявляет более сильную цитотоксичность к клеточным линиям аденокарциномы с более высоким злокачественным потенциалом, и валозинсодержащий белок (VCP) является его потенциальной мишенью. В процессе проявления цитотоксического действия ДСФ/Cu in vitro одновременно происходили апоптоз и аутофагия. Использование in vivo модели ксенотрансплантата для исследования клинической значимости ДСФ/Cu показало, что некроз опухоли значительно усиливается под действием ДСФ. Противоопухолевые свойства ДСФ могут помочь в разработке нового метода медикаментозной терапии при прогрессивном и рефрактерном течении рака шейки матки.
Ключевые слова: аутофагия; апоптоз; противоопухолевые эффекты; рак шейки матки; дисульфирам
Адрес для корреспонденции: liyali301hospital@126.com Li Y.
DOI: 10.47056/1814-3490-2021-4-238-245
Anti-cancer effects of disulfiram in cervical cancer cell lines via both autophagy and apoptosis
W. Zhang1, Q. Zhai1, M. Li1, S. Huang2, Z. Sun1, Z. Yan1, J .Li1, L .Li1, and Y. Li1
1Department of Obstetrics and Gynecology, First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China; 2Wound Healing and Cell Biology Laboratory, Institute of Basic Medical Sciences, General Hospital of PLA, Beijing, China
Disulfiram (DSF), which is used to treat alcohol dependence, has been reported to have anti-cancer effects in various malignant tumors.
Key Words: We studied the anti-cancer effects and mechanism of action of disulfiram (DSF) on cervical cancer cell lines Hela and SiHa. The anti-cancer effects of DSF were confirmed in vivo using a xenograft tumor model. The anti-cancer effects of DSF in human head and neck squamous cell carcinoma were found to be copper (Cu) dependent. The anti-tumor effects of DSF/Cu were time- and dose-dependent and were mediated by both autophagy and apoptosis. DSF/Cu shows stronger cytotoxicity to adenocarcinoma cell lines with higher malignant behavior, and valosin-containing protein (VCP) is its potential target. In the process of DSF/Cu exerting its cytotoxic effect against cervical cancer cell lines in vitro, apoptosis and autophagy occurred simultaneously. Using a xenograft animal model to investigate the clinical relevance of DSF/Cu, which showed that tumor necrosis was remarkably increased by DSF. DSF may contribute to improved survival of patients with cervical cancer. The anti-cancer characteristic of DSF may provide a new medication therapeutic method for advanced and refractory patients with cervical cancer.