Сравнительное исследование цитотоксической активности новых нитрозильных железо-серных комплексов на опухолевых клетках человека in vitro
Исследована цитотоксическая активность новых тетранитрозильных биядерных железо-серных [Fe8S] комплексов — доноров NO, содержащих различные лиганды в составе молекулы, в отношении опухолевых клеток человека in vitro. Проведён сравнительный анализ цитотоксической активности наиболее активного комплекса с цистеамином (CysAm) и противоопухолевого препарата цисплатина. Визуализация активации каспаз и морфологических изменений в опухолевых клетках в процессе апоптоза выполнена методом флюоресцентной микроскопии. В результате сочетанного применения специфического флюоресцентного ингибитора каспаз (FLICA), реактивов Хекста и PI зафиксирована флюоресценция активных каспаз 3 и 7, а также изменения ядерной ДНК в клетках в присутствии CysAm. Показан близкий уровень цитотоксической активности CysAm и цисплатина на панели линий опухолевых клеток различного гистогенеза. Класс биядерных тетранитрозильных [Fe8S] комплексов с NO8генерирующей активностью является перспективным для поиска потенциальных противоопухолевых препаратов с новым механизмом действия.
msvz@yandex.ru Жукова О.С.
Comparative research of new nitrosyl ion-sulfur complexes with cytotoxic activity on human tumor cells in vitro
The aims of this study were: (a) to explore the cytotoxic activity of new tetranitrosyl NO-generating binuclear ion-sulfur (Fe – S) complexes ; (b) to compare cytotoxic activity of leading compound with cysteamine (CysAm) to antitumor drug cisplain and (c) to visualize caspases (CASP) activation and changes with cell morphology by fluorescence staining microscopy. It was detected CASP 3 and 7 activation and nuclear DNA changes in apoptosis progress as a result of combined using the fluorochrome-labeled inhibitors of caspases (FLICA), Hoechst and Propidium Iodide reagents. We showed close level of CyAm and cisplain activities on different histogenesis human tumor cell lines. Therefore new class of NO-donating [Fe – S] complexes can provide the base of new compounds as potential drugs for chemotherapy.