Во всех тканях организма человека клетки взаимодействуют с соседними клетками и компонентами внеклеточного матрикса для создания уникального трёхмерного микроокружения. Эти взаимодействия реализуются через сложную сеть биохимических и механических сигналов, которые имеют важное значение для поддержания клеточного гомеостаза. Были предприняты многочисленные попытки разработать трёхмерные модели клеточных культур для изучения их свойств и понимания механизмов регуляции клеточного микроокружения in vivo. Одной из таких моделей кардиального микроокружения являются кардиальные сфероиды (кардиосферы). Нами установлено, что в сформированных сфероидах создаётся уникальное 3D-микроокружение, в состав которого входят стволовые/прогениторные и мезенхимные клетки, окружённые синтезированными ими белками внеклеточного матрикса. TGF-β1 участвует в регуляции сократительной способности кардиосферообразующих клеток, способствует активации эпителиально-мезенхимального перехода и ускоряет самоорганизацию клеток, что приводит к сборке сфероидов крупного размера. Воздействие TGF-β1 на клетки кардиосфер может рассматриваться в качестве модели для изучения механизмов регуляции кардиального микроокружения.    262

Cells of all the tissues in the human organism are believed to interact with their neighbouring cells and components of extracellular matrix (ECM) in order to create a unique 3D microenvironment. These interactions are performed through a complex network of biochemical and mechanical signals that are important in maintaining normal cellular homeostasis. Multiple attempts have been made for the last two decades to develop 3D models to study their properties and understand mechanisms of regulation of cellular microenvironment in vivo. Cardiac spheroids (cardiospheres) is one such model of cardiac microenvironment. In this study we have demonstrated that a unique microenvironment created inside of the formed cardiospheres is composed of stem/progenitor and mesenchymal cells surrounded by the proteins of the ECM, synthesized by these cells. We have also shown that transforming growth factor beta (TGFβ) is able to regulate contraction of the cells forming cardiospheres, tends to activate the epithelial-mesenchymal transition and speeds up self-organization of the cells which results in the formation of the spheroids of larger size. Thereby, the effect of TGFβ on the cells of cardiospheres may be contemplated as a model to investigate mechanisms of regulation of cardiac microenvironment.