Содержание и архив номеров
2019 г., № 3 СЕНТЯБРЬ
Содержание внеклеточной ДНК плода в материнской крови и экспрессия ДНК-распознающих ZBP-1 рецепторов в структурах плаценты при преэклампсии и преждевременных родах
Определяли содержание внеклеточной ДНК плода в материнской крови и экспрессию рецепторов ZBP-1 в ткани плаценты при неосложнённом течении беременности, преэклампсии и преждевременных родах. В исследование вошли 16 беременных с преэклампсией (8 случаев ранней преэклампсии и 8 случаев — поздней), а также 16 женщин с преждевременным родоразрешением и 21 женщина с неосложнённой беременностью и своевременными родами (норма). Концентрацию внеклеточной ДНК плода определяли методом ПЦР путём выявления гиперметилированной части гена RASSF1A. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах плаценты с использованием первичных поликлональных антител к ZBP-1. Обнаружено значимое увеличение содержания ДНК плода у женщин с преэклампсией по сравнению с нормой независимо от срока манифестации заболевания. Концентрация ДНК плода при преждевременных родах не отличалась от таковой при поздней преэклампсии и в норме, однако была достоверно меньше по сравнению с ранней преэклампсией. Иммуногистохимическое исследование выявило более высокую экспрессию ZBP-1 в синцитиотрофобласте ворсин при ранней преэклампсии, чем при преждевременных родах (p=0.006). Фрагменты повреждённых клеток плаценты, прежде всего трофобласта, поступают в материнский кровоток и являются источником внеклеточной ДНК плода, а также потенциальным лигандом для ZBP-1, что способствует дальнейшему повреждению клеток и приводит к формированию порочного круга. Повышение концентрации ДНК плода в крови беременной и экспрессии ZBP-1 в синцитиотрофобласте при преэклампсии — взаимосвязанные процессы, отражающие нарушение морфофункционального состояния плаценты.
Ключевые слова: внеклеточная ДНК плода, ген RASSF1A, ZBP-1, преэклампсия, преждевременные роды
Адрес для корреспонденции: niziaeva@gmail.com Низяева Н.В.
Level of cell free fetal DNA in maternal blood and expression of DNA-recognition ZBP-1 receptors in placenta samples in cases of preeclampsia and preterm labour
Cell free fetal DNA (cffDNA) can be detected in maternal blood at early gestational periods. It is associated with natural processes of trophoblast cells apoptosis and necrosis during pregnancy. According by literature data, the level of cffDNA increased in women with preeclampsia (PE) and preterm labor (PL), which is related to placental ischemia. The aim of the study was to determine the cffDNA level in maternal blood and expression of DNA recognition receptors of innate immunity - ZBP-1 (DAI / DLM-1) in the placental tissue in women with uncomplicated pregnancy (control group), PE and PL. The study included 16 pregnant women with PE (8 - with early onset PE, 8 - with late onset PE), 16 women with PL and 21 with uncomplicated pregnancy. The concentration of cffDNA was measured by detecting RASSF1A gene using PCR method. Immunohistochemistry was performed on paraffin embeded sections of the placenta samples using primary polyclonal antibodies to ZBP-1. Significant increase in cffDNA level was found in women with PE compared with uncomplicated pregnancy, both at early and late manifestation of this complication. The concentration of cffDNA in PL group did not differ from the control group; however, it was significantly lower than in early onset PE, but not late PE. An immunohistochemical study showed higher expression of ZBP-1 in the villus syncytiotrophoblast in cases of early onset PE than in PL group (14.5 ± 1.9 and 8.6 ± 1.3, respectively, p = 0.006). Fragments of damaged placental cells of the placenta, predominantly the trophoblast, enter maternal bloodstream and are the source of cffDNA, as well as the potential ligands for ZBP-1, which contributes to further cell damage.
Key Words: The increase of cffDNA level in maternal blood and ZBP-1 expression in syncytiotrophoblast in PE are interrelated processes and reflect disturbance of morphofunctional state of the placenta.