Анализировали изменения в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках пациентов с хроническим миелоидным лейкозом перед отменой ингибиторов тирозиновых киназ. Синдром отмены достоверно чаще возникал у больных, которые более длительное время принимали ингибиторы тирозиновых киназ. Это пациенты более пожилого возраста и с меньшей массой тела, чем пациенты, у которых не наблюдалось синдрома отмены. Суммарная клеточная продукция мезенхимных стромальных клеток и экспрессия генов FGFR2 и MMP2 в них у больных с синдромом отмены была достоверно ниже, чем без него. У больных с синдромом отмены достоверно реже утрачивался глубокий молекулярный ответ. При этом в стромальных клетках больных с синдромом отмены и утратой глубокого молекулярного ответа была существенно ниже экспрессия важных для поддержания стволовых клеток генов (SOX9, PDGFRa, LIF). Выявлена взаимосвязь между развитием синдрома отмены и утратой глубокого молекулярного ответа. Снижение уровня экспрессии генов FGFR2 и MMP2 в мезенхимных стромальных клетках больных хроническим миелоидным лейкозом перед отменой лечения может быть предиктором возникновения синдрома отмены, а одновременное снижение уровня экспрессии SOX9, PDGFRa и LIF в стромальных клетках этих больных свидетельствует о нежелательности отмены лечения в настоящий момент.

The aim of the study was to analyze the changes in multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) of patients before abolishing tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Withdrawal syndrome is significantly more common in patients who have been taking TKIs for a longer time. These are patients of older age and with a lower body weight than patients who did not develop withdrawal syndrome. The total cellular production of MSCs and the expression of the FGFR2 and MMP2 genes in them were significantly lower in patients with withdrawal syndrome than in patients without it. In patients with withdrawal syndrome, deep molecular response is rarely lost. At the same time, in the MSCs of patients with withdrawal syndrome TKIs with the loss of deep molecular response, the expression of genes important for the maintenance of stem cells (SOX9, PDGFRa, LIF) was significantly lower. There is a clear relationship between the development of withdrawal syndrome and the loss of deep molecular response. It was shown that a decrease in the expression of FGFR2 and MMP2 genes in the MSCs of CML patients before abolishing TKIs may be a predictor of the occurrence of withdrawal, and a simultaneous decrease in the expression level of SOX9, PDGFRA and LIF in the MSCs of these patients indicates the undesirability of abolishing TKIs at the moment.