Сравнение действия комплексов платины(IV) на сфероиды и монослойную культуру клеток HeLa
М.М.Тригуб1,2, Н.В.Филатова1,2, Д.А.Арешидзе1,2,3, В.Д.Сень1, А.А.Терентьев1,2,3 - 273-279
1ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Московская обл., РФ; 2Научно-образовательный центр Московского государственного областного университета в г. Черноголовка, Мытищи, Московская обл., РФ; 3МГУ им. М.В.Ломоносова, РФ
Проведено сравнительное исследование цитотоксичности цисплатина, комплекса JM-216 и аминонитроксильных комплексов платины(IV) для клеток HeLa, выращенных в виде монослойной и трёхмерной культуры. Изучена динамика роста сфероидов и выявлены оптимальные условия для определения цитотоксичности. Сфероиды менее чувствительны к действию исследуемых соединений, чем клетки в монослое. Индекс устойчивости сфероидов определяли как отношение IC50 для сфероидов к IC50 для монослоя. Индекс устойчивости для цисплатина составил 5.0±1.5, для комплексов платины(IV) находится в диапазоне 1.8-2.3. Наблюдаемые различия связаны с физико-химическими свойствами комплексов и отличиями в механизме их проникновения в клетки.
Ключевые слова: сфероиды; монослойная культура; HeLa; комплексы платины(IV); цитотоксичность
Адрес для корреспонденции: trigub.m@gmail.com Тригуб М.М.
Comparison of the effect of platinum (IV) complexes on spheroids and monolayer culture of HeLa cells
М. М. Trigub1,2, N. V. Filatova1,2, D. А. Areshidze1,2,3, V. D. Sen'1, and А. А. Terentiev1,2,3
1Institute of Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Chernogolovka, Moscow region, Russia; 2Scientific and Educational Center of Moscow State Regional University in Chernogolovka, Mytishchi, Moscow region, Russia; 3M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
A comparative study of the cytotoxicity of cisplatin, JM216 complex and aminonitroxyl complexes of platinum(IV) for HeLa cells grown in monolayer and 3D culture was conducted. The growth dynamics of spheroids was studied and optimal conditions for evaluation of cytotoxicity were determined. Spheroids were less sensitive to the test compounds than cells in a monolayer. The resistance index (RI) of spheroids was determined as the ratio of IC50 for spheroids to IC50 for the monolayer. The RI for cisplatin was 5.0 ± 1.5, and ranged at 1.8–2.3 for the Pt(IV) complexes. The observed differences are related to different physicochemical properties and cell penetration mechanisms of the complexes.
Key Words: spheroids; monolayer culture; HeLa; platinum(IV) complexes; cytotoxicity