Содержание и архив номеров
2016 г., № 3 СЕНТЯБРЬ
Разработка специфической панели субстрат—ингибитор для оценки активности цитохромов Р450
Разработана панель субстратов и ингибиторов изоформыцитохрома Р450 для доклинического исследования лекарственных средств invitro на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируемой в условиях микроциркуляции. Оптимизированы концентрации субстратов и ингибиторов для обеспечения детекции основных метаболитов методом ВЭЖХ-масс-спектроскопии. Выбранные специфические пары субстрат—ингибитор (бупропион/2-фенил-2-(1-пипердинил)пропан для оценки активности CYP2B6В, толбутамид/сульфафеназол — для CYP2C9, омепразол/(+)-N-3-бензил-нирванол — для CYP2C19, тестостерон/кетоконазол — для CYP3A4) позволяют достоверно определить путь метаболизма лекарственных соединений. В отличие от животных моделей, обладающих видоспецифическим профилем экспрессии и активности изоформцитохрома P450, полученная invitro модель отражает метаболизм гепатоцитов человека invivo.
Ключевые слова: биотрансформация, доклинические исследования invitro, клеточная модель печени, печень на чипе, HepaRG
Адрес для корреспонденции: zakhariants@bioclinicum.com Захарянц А.А.