Моно- и комбинированная терапия метастазирующей карциномы молочной железы 4Т1 с помощью золедроновой кислоты и доксорубицина
На модели метастазирующего рака молочной железы у мышей линии BALB/c проведено сравнение эффективности монотерапии препаратом золедроновой кислоты (“Резорба”), препаратом “Доксорубицин” и комбинированной терапии. Монотерапиядоксорубицином сопровождалась достоверным увеличением медианы выживаемости до 57 сут по сравнению с контрольными группами (34 и 35 сут соответственно); 27% животных пережили рубеж в 90 сут (продолжительность исследования). При этом наблюдалось достоверное уменьшение площади биолюминесценции первичного очага на 21-е и 28-е сутки и уменьшение общего количества висцеральных метастазов по данным МРТ. При монотерапиирезорбой отсутствовало общетоксическое действие, медиана выживаемости увеличилась до 64 сут, выживаемость более 90 сут составила 33%. Визуализационными методами (МРТ, микроКТ, анализ биолюминесценции) было показано, что резорба замедляет развитие первичного очага (регресс площади люминесценции на 21-е и 28-е сутки, регресс нормированного показателя интенсивности биолюминесценции на 28-е сутки), а также достоверно по сравнению с контролем уменьшает количество висцеральных метастазов. Комбинированная терапия показала меньшую эффективность по сравнению с монотерапией этими же препаратами. Медиана выживаемости составила 55 сут, рубеж в 90 сут пережили 13% мышей, однако по данным МРТ и анализа биолюминесценции после комбинированной терапии также наблюдалось замедление прогрессии первичного очага опухоли и уменьшение количества висцеральных метастазов. С помощью микроКТ в контрольных группах удалось зарегистрировать костные метастазы в среднем у 30% животных, в опытных группах костные метастазы обнаружены не были. Эксперимент с периостальным введением опухолевых клеток 4Т1-Luc2 в зону дистального эпифиза бедренной кости показал выраженную селективную эффективность препарата “Резорба” в отношении костных метастазов. Монотерапия препаратом “Резорба” может препятствовать развитию не только костных, но и висцеральных метастазов рака молочной железы.
serpoff@mail.ru Баклаушев В.П.