Противоопухолевая активность мезенхимных стволовых клеток крысы при их прямом и непрямом сокультивировании с клетками глиомы С6
В эксперименте invitro изучено опухоль-супрессивное действие мезенхимных стволовых клеток крысы в отношении клеток низкодифференцированной глиомы С6 крысы при их прямом и непрямом сокультивировании, а также при культивировании клеток глиомы С6 в среде, кондиционированной мезенхимными стволовыми клетками. Наиболее выраженная противоопухолевая активность мезенхимных стволовых клеток наблюдалась при прямом сокультивировании с клетками глиомы С6. Количество жизнеспособных клеток глиомы С6 при непрямом сокультивировании и культивировании в кондиционированной среде было несколько выше, чем при прямом сокультивировании, однако достоверно отличалось от контроля (клеток глиомы С6, культивируемых в среде, кондиционированной клетками глиомы С6). Цитотоксический эффект среды, кондиционированной мезенхимными стволовыми клетками, не вызван фактором истощения среды клетками глиомы в процессе их роста. Среда, кондиционированная другими клеточными линиями, не обладающими свойствами стволовости (астроциты крысы, фибробласты крысы), не оказывала опухоль-супрессивного действия. Мезенхимные стволовые клетки крысы, как и клетки глиомы С6 крысы, экспрессируют основной белок астроглиальных щелевых контактов коннексин 43. При сокультивировании мезенхимные стволовые клетки и клетки глиомы С6 образовывали между собой функционально активные щелевые контакты. Блокирование щелевых контактов ингибитором коннексоновкарбеноксолоном нивелировало противоопухолевый эффект, наблюдаемый при прямом сокультивировании клеток глиомы С6 и мезенхимных стволовых клеток, до уровня действия кондиционированной среды. Межклеточный сигналинг, опосредованный щелевыми контактами, может быть одним из механизмов опухоль-супрессивного действия мезенхимных стволовых клеток по отношению к клеткам глиомы С6. Данный феномен может быть использован в разработке новых способов клеточной терапии глиом высокой степени злокачественности.
gabashvili.anna@gmail.com Габашвили А.Н.