Исследовали условия, в которых ВМР-2 снижает интенсивность иммунного ответа и увеличивает его. Показан успешный цитокиновый ответ на использованные в работе лиганды (ЛПС, Poly I:C и MDP), а также их взаимодействие в первичных культурах стромальных клеток костного мозга мышей СВА, что свидетельствует о пригодности модели для реализации иммунного ответа in vitro. Оказалось, что введение ВМР-2 как in vivo, так и in vitro в интактные культуры (в отсутствие лигандов или антигенов) не изменяет уровень TNFα, IL-10 и IL-12 в культуральной среде. При этом в условиях BMP-2 in vivo + ЛПС по сравнению только с ЛПС уровень TNFα резко возрастал: в 1,8 раза — через 3 ч, в 1,5 раза — через 21 ч и в 2,9 раза — через 48 ч. После полной смены среды (т. е. в отсутствие секретома) в 12-дневных культурах клеток костного мозга, в отличие от культур с секретомом, отсутствовало повышение концентрации TNFα в присутствии ЛПС. При этом в отсутствие секретома уровень TNFα в условиях BMP-2 in vitro + ЛПС существенно возрастал: в 4,5; 4,3 и 2,4 раза через 21 и 48 ч и 6 сут. Следовательно, в отсутствие секретома наличие BMP-2 in vitro резко увеличивает воспалительный цитокиновый ответ на ЛПС. В целом следует учесть, что при наличии в организме ЛПС (например, при заражении микроорганизмами) уровень провоспалительных цитокинов в присутствии ВМР-2 способен значительно возрастать, поэтому, возможно, имеет смысл проводить соответствующую антимикробную терапию у пациентов, получающих ВМР-2.

The study investigated the conditions promoting inhibitory or stimulatory effects of BMP-2 on immune response. An efficient cytokine response to ligands LPS, Poly I:C, and MDP, as well as their interactions, were demonstrated in the primary bone marrow stromal cell cultures derived from CBA mice, indicating adaptability of this model in the study of immune response in vitro. Administration of BMP-2 in vivo to CBA mice and its application in vitro to intact cultures (free from the ligands or antigens) produced no changes in the levels of TNFα, IL-10, and IL-12 in the culture medium. In BMP-2 (in vivo) + LPS group, the TNFα levels were markedly higher in comparison with those observed in the LPS group by 1,8; 1,5; and 2,9 times at 3, 21, and 48 h, respectively. In 12-day bone marrow cultures, deprived of secretome by complete change of culture medium, LPS did not elevate TNFα in contrast to the cultures containing secretomes. In the absence of a secretome, TNFα levels in the BMP-2(in vitro) + LPS group increased significantly by 4,5; 4,3, and 2,4 times in 21 h, 48 h, and 6 days, respectively. Thus, in the absence of secretome, BMP-2 in vitro dramatically augments the proinflammatory cytokine response to LPS. Overall, it is essential to consider that the presence of LPS in the organism (e.g., due to bacterial infection) during BMP-2 treatment can significantly increase the levels of proinflammatory cytokines; therefore, specific antimicrobial therapy can be recommended to the patients treated with BMP-2.