На модели эмфиземы лёгких, индуцированной ЛПС и экстрактом сигаретного дыма, изучены эффекты гиалуронидазы (ГД) по сравнению с ингибитором фосфодиэстеразы 4-го типа рофлумиластом. Рофлумиласт (5 мг/кг) уменьшал активность воспаления и площадь коллагена в перибронхиальных зонах, не влияя на эмфизематозные изменения. ГД в дозе 16 МЕ/мышь увеличивала воспалительную инфильтрацию в верхних и нижних отделах лёгких, вызывала деградацию периваскулярного и перибронхиального коллагена и эластина в средних и нижних сегментах лёгких, при этом признаки эмфиземы и сосудистой гиперемии нарастали. ГД в дозе 8 МЕ/мышь снижала активность воспаления в лёгких, ограничивала фиброзное ремоделирование паренхимы, бронхов и сосудов за счёт сокращения площади эластиновых и коллагеновых волокон, препятствовала разрушению межальвеолярных перегородок. ГД в малых дозах перспективна в борьбе с перибронхиальным и периваскулярным отложением фибротических масс при эмфиземе лёгких и может выступить основой при разработке терапии такого осложнения у пациентов с ХОБЛ и эмфиземой лёгких, как фиброз.

Using a model of emphysema induced by lipopolysaccharide (LPS) and cigarette smoke extract (CSE), the effects of hyaluronidase (HYAL) were compared with those of the phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitor roflumilast. Roflumilast (5 mg/kg) reduced inflammation and collagen deposition in peribronchial zones without affecting emphysematous changes. HYAL at a dose of 16 IU/mouse increased inflammatory infiltration in the upper and lower lung regions, leading to the degradation of perivascular and peribronchial collagen and elastin in the middle and lower lung regions and exacerbating emphysema and vascular hyperemia. HYAL at a dose of 8 IU/mouse reduced inflammation, limited fibrotic remodeling of the parenchyma, bronchi, and vessels by reducing the area of elastin and collagen fibers, and prevented the destruction of interalveolar septa. Thus, the administration of HYAL in low doses is a promising strategy for combating peribronchial and perivascular deposition of fibrotic masses in emphysema. These results may serve as a foundation for developing therapies for pulmonary fibrosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease and emphysema.