У крыс-самцов Вистар на модели токсического цирроза печени, вызванного тетрахлоруглеродом и этанолом, изучен терапевтический потенциал кетансерина (антагонист серотониновых 5-НТ2 рецепторов), резерпина (симпатолитик), факторов роста VEGF и HGF в составе монотерапии и при последовательном их введении (политерапия). В рамках монотерапии кетансерин избирательно вызывал регресс фиброза, резерпин оказывал противовоспалительное действие, VEGF увеличивал количество эндотелиоцитов, HGF — число гепатоцитов. Политерапия кетансерином, резерпином, VEGF и HGF оказывала антифибротическое и противовоспалительное действие, стимулировала регенерацию эндотелиоцитов и гепатоцитов. Выявленный синергический эффект последовательного назначения препаратов, влияющих на моноамины, и ростовых факторов открывает перспективы для разработки стратегий лечения фиброзирующих заболеваний печени, одновременно направленных на несколько патогенетических механизмов.

The therapeutic potential of ketanserin (a serotonin 5-HT2 receptor antagonist), reserpine (a sympatholytic), vascular endothelial growth factor (VEGF), and hepatocyte growth factor (HGF) administered as monotherapy or combination therapy was evaluated in male Wistar rats using a model of toxic liver cirrhosis induced by carbon tetrachloride and ethanol. Ketanserin monotherapy selectively caused regression of fibrosis, reserpine had an anti-inflammatory effect, VEGF increased the number of endothelial cells, and HGF increased the number of hepatocytes. Combination therapy with ketanserin, reserpine, VEGF, and HGF had an antifibrotic and anti-inflammatory effects and stimulated regeneration of endothelial cells and hepatocytes. The observed synergistic effect of the sequential administration of monoamine-targeting drugs and growth factors opens prospects for the development of multi-target therapeutic strategies in fibrosing liver diseases.