Общая патология и патологическая физиология
Транскриптомные особенности нарушения тиреоидной сигнализации при экспериментальной лёгочной артериальной гипертензии
А. А. Абрамов1, А. Г. Бобылёв2, И. М. Вихлянцев3, В. Л. Лакомкин1 - 141-150
1Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России, Москва, РФ; 2Научно-технологический университет «Сириус», Федеральная территория Сириус, РФ; 3ИТЭБ РАН, Пущино, РФ
Лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется нейрогуморальным дисбалансом. Изучено влияние ЛАГ на транскрипционную активность в препаратах лёгочной артерии. У крыс с ЛАГ, индуцированной монокроталином (60 мг/кг), выделяли препараты лёгочной артерии с последующим полнотранскриптомным РНК-секвенированием. Определяли индекс обогащения генных коллекций баз Gene Ontology и KEGG. Значимые коллекции объединяли в кластеры, для которых выявляли гены с наибольшими изменениями экспрессии и представленностью в коллекциях. У ключевых генов определяли представленность функциональных доменов в белковых последовательностях. ЛАГ приводит к значимому росту индекса обогащения коллекций, связанных с сократительными элементами и цитоскелетом мышечных клеток (в том числе кардиомиоцитов), и снижению такового для коллекций, связанных с синтезом рибосомных компонентов. Кластеризация путей позволила выявить изменения экспрессии генов, характерные для нарушения тиреоидной сигнализации.
Ключевые слова: лёгочная артериальная гипертензия; транскриптом; нейрогуморальный дисбаланс
Адрес для корреспонденции: ferk_88@list.ru Абрамов А
DOI: 10.47056/0365-9615-2026-181-2-141-150 EDN: VVYSFS
Transcriptomic features of thyroid signaling disorders in experimental pulmonary arterial hypertension
A. A. Abramov1, A. G. Bobylev2, I. M. Vikhlyantsev3, V. L. Lakomkin1
1Chazov National Research Medical Center of Cardiology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 2Scientific Center of Genetics and Life Sciences, Sirius University of Science and Techno­logy, Sirius Federal Territory, Russia; 3Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of Sciences, Pushchino, Russia
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a neurohumoral imbalance. We studied the effect of PAH on transcriptional activity in pulmonary artery preparations. In rats with PAH induced by monocrotaline (60 mg/kg), pulmonary artery preparations were isolated and whole-transcriptome RNA sequencing was performed. The enrichment score of gene collections from the Gene Ontology (GO) and KEGG database was determined. Significant collections were grouped into clusters, and the genes with exhibiting the greatest changes in the expression and representation in the collections were identified. The representation of functional domains in protein sequences was characterized for the key genes. PAH leads to a significant increase in the enrichment score of collections associated with contractile elements and the cytoskeleton of muscle cells (including cardiomyocytes) and a decrease in score for collections associated with the synthesis of ribosomal components. Clustering of the pathways revealed changes in gene expression attributed to abnormal thyroid signaling.
Key Words: pulmonary arterial hypertension; transcriptome; neurohumoral imbalance