С использованием зебрафиш в качестве модельного организма исследовали метаболомные маркеры нейротоксичности β-блокаторов (пропранолол, метопролол, бисопролол), а также взаимосвязи между нейромедиаторными нарушениями (дофамин, адреналин, холин, кортизол) и их воздействием. Пропранолол вызывал наиболее выраженные изменения: значительное повышение кортизола, адреналина, снижение дофамина и серотонина. Метопролол вызывал умеренное повышение кортизола, но при этом способствовал увеличению серотонина, что может свидетельствовать о более сбалансированном профиле действия. Бисопролол практически не влиял на уровни кортизола и моноаминов, но повышал концентрации холина, глицина и глутамата. Выявлены различия в нейрометаболических эффектах β-блокаторов: пропранолол обладает выраженным нейротоксическим потенциалом, что согласуется с его депрессивными побочными эффектами у человека, метопролол — промежуточным, а бисопролол не оказывает влияния на ЦНС. При этом зебрафиш показали высокую чувствительность к нейрохимическим сдвигам, и эта модель может быть полезна для доклинической оценки нейротоксичности лекарственных препаратов.

Using Zebrafish as a model organism, we studied metabolomic markers of β blocker (propranolol, metoprolol, bisoprolol) neurotoxicity, as well as the relationships between neurotransmitter disturbances (dopamine, adrenaline, choline, cortisol) and their effects. Propranolol produced the most pronounced changes: significant increases in cortisol and adrenaline and decreases in dopamine and serotonin. Metoprolol caused a moderate increase in cortisol while elevating serotonin, suggesting a more balanced action profile. Bisoprolol had virtually no effect on cortisol or monoamine levels but increased the concentrations of choline, glycine, and glutamate. Differences in neurometabolic effects of β blockers were identified: propranolol demonstrated a strong neurotoxic potential, consistent with its depressive side effects in humans; metoprolol showed an intermediate effect; while bisoprolol did not affect the CNS. Zebrafish exhibited high sensitivity to neurochemical shifts, making this model valuable for preclinical assessment of drug neurotoxicity.