На моделях рака лёгкого исследовано истощение цитотоксических Т-клеток у мышей линии С57BL/6. Выявлены различия формирования истощения у Т-клеток при ортотопическом и метастатическом раке лёгкого. Независимо от модели стволовые опухолевые клетки (СОК) способствовали формированию гипореактивных фенотипов Т-клеток с низкой противоопухолевой активностью и выживаемостью в условиях опухолевой прогрессии. В пилотном исследовании подтверждена роль истощения Т-клеток и СОК крови в опухолевой прогрессии и метастатической болезни у пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого (МКРЛ). Предлагается рассматривать циркулирующие в крови СОК и истощённые Т-клетки в качестве предикторов прогрессии МКРЛ и неблагоприятного прогноза заболевания. Разработан и апробирован в доклинических исследованиях новый подход к борьбе с истощением эффекторных Т-клеток, основанный на регуляции сигнальных путей PD-1/PD-L1 и MAPK/ERK. Эффективность репрограммирования продемонстрирована для Т-клеток мышей и человека. Отдельный раздел работ посвящён вопросу влияния старения на истощение эффекторных Т-клеток и выбора пути терапии рака лёгкого в этих условиях. Понимание и внедрение представленных достижений позволит улучшить результаты лечения и качество жизни больных раком лёгкого разных возрастных групп.

Exhaustion of cytotoxic T cells was investigated in C57BL/6 mice in lung cancer models. Differences in the formation of T-cell exhaustion in orthotopic and metastatic lung cancer were identified. Regardless of the model, cancer stem cells (CSCs) contributed to the formation of hyporeactive T-cell phenotypes with low antitumor activity and survival in the context of tumor progression. A pilot study confirmed the role of CSCs and T-cell exhaustion in tumor progression and metastatic disease in patients with small-cell lung carcinoma (SCLC). It is proposed to consider circulating CSCs and exhausted T cells as predictors of progression and poor prognosis of SCLC. A new approach to combat effector T-cell exhaustion based on the regulation of PD-1/PD-L1 and MAPK/ERK signaling pathways was developed and tested in preclinical studies. The reprogramming efficiency has been demonstrated for both mouse and human T cells. A separate section of the work is devoted to the influence of aging on the effector T-cell exhaustion and the therapy choice for lung cancer under these conditions. Understanding and implementing the presented achievements will improve the treatment outcome and the quality of life of lung cancer patients from different age groups.