Холецистэктомия (ХЦЭ) может влиять на липидный профиль крови и риски основных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений (ССЦВО), однако выводы исследований неоднозначны. Для выяснения причинно-следственных связей между ХЦЭ и изменениями липидного профиля крови и риском ССЦВО мы выполнили Менделевскую рандомизацию (МР), позволяющую минимизировать влияние конфаундеров. В исследовании использовали доступные генетические базы данных, включающие сведения об операции по удалению желчного пузыря, липидному уровню крови и ССЦВО. МР с использованием генетических вариантов в качестве инструментов анализа выявила искомые причинно-следственные связи. Для идентификации метаболических путей и липидов, опосредующих эти связи, применили анализ функционального обогащения и многопеременную МР. Анализ экспрессии локусов количественных признаков, выполненный с помощью МР, выявил каузальные гены, а секвенирование РНК индивидуальных клеток позволило определить экспрессию наиболее важных из них в различных клетках. ХЦЭ снижает риск развития стенокардии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и инсульта. Соотношение ApoB/ApoA1 является ключевым показателем, а экспрессия гена LPL — значимым модификатором риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нарушениями липидного обмена. ХЦЭ может снизить сердечно-сосудистые риски за счёт снижения соотношения ApoB/ApoA1, что подчёркивает роль липидной регуляции в снижении сердечно-сосудистого риска после ХЦЭ.

Available studies suggest that cholecystectomy may alter lipid profiles and impact the risk of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE), yet the corresponding inferences are equivocal. To clarify the problem, we performed Mendelian randomization (MR) to assess the causal effects of cholecystectomy on blood lipid levels and MACCE using the genetic data on gallbladder removal, lipid levels, and MACCE available in public databases. MR analysis estimated the causal effects using genetic variants as the instruments. Enrichment analysis identified the relevant metabolic pathways, while multivariable MR evaluated the specific lipid subtypes. Expression Quantitative Trait Loci MR pinpointed the key genes, while single-cell RNA sequencing revealed expression of the most important genes from this set in various cells and tissues. Cholecystectomy diminishes the risks of angina, ischemic heart disease, heart failure, myocardial infarction, and stroke. The most important role in the development of these diseases is played by disturbances in lipid metabolism reported by elevated ApoB/ApoA1 ratio associated with diminished expression of LPL gene. Cholecystectomy can reduce the cardiovascular risks by lowering ApoB/ApoA1 ratio. The study highlighted the regulatory role of lipid metabolism in mitigating the cardiovascular risks after cholecystectomy.