Основным проявлением острого панкреатита (ОП) является разрушение ацинарных клеток. Ферроптоз (железозависимая форма программируемой клеточной смерти) участвует в возникновении и развитии различных воспалительных заболеваний. Цель настоящей работы — проверить возможность участия ферроптоза в L-аргинин-индуцированном ОП у мышей. Экспериментальный ОП вызывали внутрибрюшинной инъекцией L-аргинина, после чего забирали образцы ткани поджелудочной железы (ПЖ) и сыворотки крови. Патологические изменения в ткани ПЖ анализировали с помощью световой и электронной трансмиссионной микроскопии, использовали методы ИФА, иммунофлуоресценции, вестерн-блоттинга и количественной ПЦР. В крови мышей с ОП была повышена активность амилазы и липазы, увеличивалось содержание провоспалительных цитокинов, а также усиливалось накопление железа и продуктов ПОЛ. В тканях ПЖ наблюдали воспалительные изменения и некроз. Электронная микроскопия выявила уменьшение размеров митохондрий и увеличение плотности их мембран. При этом достоверно повышалась экспрессия трансферринового рецептора-1 и снижалась экспрессия глутатионпероксидазы-4 (p < 0,01). Исследование выявило признаки ферроптоза в ПЖ при экспериментальном ОП, индуцированном L-аргинином, у мышей.

Acute pancreatitis (AP) is an inflammatory disease characterized by destruction of acinar cells. Although ferroptosis, an iron-dependent form of the programmed cell death, participates in the development of various inflammatory diseases, its implication in L-arginine-induced AP model was not clarified. This study aims to verify the involvement of ferroptosis in L-arginine-induced AP mice. The mouse model of AP was established by intraperitoneal injection of L-arginine then proved by inspection of the pancreatic tissues and analysis of blood serum. The pancreas samples were examined by light and transmission electron microscopy followed by ELISA, immunofluorescence, Western blotting, and qPCR. In AP mice, activities of serum amylase and lipase as well as the levels of proinflammatory cytokines increased in parallel with accumulation of iron and LPO products. There were inflammatory injuries and necrosis in the pancreatic tissues. Electron microscopy of pancreatic tissue samples revealed shrunk mitochondria with increased membrane density. In addition, expression of transferrin receptor 1 in AP mice significantly increased (p < 0.01), while expression of glutathione peroxidase 4 significantly decreased (p < 0.01). The study revealed signs of ferroptosis in mice with AP induced by L-arginine.