В опытах in vitro изучали цитотоксичность и жизнеспособность культуры клеток эмбрионов млекопитающих после их инокуляции штаммом FK вирусной вакцины против ДНК-содержащего вируса оспы птиц семейства Poxviridae с начальным инфекционным титром 10⁶ CCID₅₀/мл и введения через 24 и 48 ч аминофиллина (аналог пурина) или эрготамина тартрата (аналог индола) в концентрациях 10^–11–10^–2 моль/мл, а также дериватов фосфорной кислоты 3-этил-2-гидрокси-2-оксо-1,4,2-оксазафосфоринана и α-этил-α-N-(гидроксиэтиламино)метилфосфоновой кислоты в концентрациях 10^–11–10^–3 моль/мл. В суспензии клеток определяли цитотоксичные концентрации, при которых наблюдали гибель или альтерацию половины клеток (CC₅₀). Для аналогов пурина и индола CC₅₀ — 10^–3 и 10^–2 моль/мл соответственно, для дериватов фосфорной кислоты — 10^–4–10^–5 моль/мл. При низких концентрациях исследуемых соединений наблюдали снижение жизнеспособности клеток с увеличением времени после их экспозиции, что можно объяснить цитопатогенным действием вируса. Жизнеспособность клеток также снижалась при увеличении концентрации исследуемых агентов, что можно объяснить их собственным цитотоксическим действием при высоких концентрациях. В отношении культивируемых in vitro клеток млекопитающих аналоги пурина и индола характеризовались меньшей токсичностью, чем производные фосфорной кислоты. Наименьшей цитотоксичностью и наибольшим противовирусным действием обладал аминофиллин.

The study examined cytotoxicity and the effect on cell viability in the in vitro incubated mammalian embryonic cells of purine derivative aminophylline, indole derivative ergotamine tartrate, as well as the phosphorous acid analogues 3-ethyl-2-hydroxy-2-oxa-1,4,2-oxazaphosphorinane (EHOOP) and α-ethyl-α-N-(hydroxyethylamino)methylphosphonic acid (ENHEAMPA) after inoculation of the cells with vaccine avipoxviral strain FK (fowl) with initial infectious titer 10⁶ CCID₅₀/ml for 24 or 48 h. The tested substances were applied for 24 or 48 h at concentrations of 10^—11-10^—2 M/ml (aminophylline and ergotamine tartrate) as well as at 10^—11-10^—3 M/ml (EHOOP and ENHEAMPA). In cell suspensions, the cytotoxic concentrations CC₅₀ (M/ml) were determined corresponding to the death or alterations in half of the cells. They were 10^—3 and 10^—2 M/ml for purine and indole analogs, respectively, whereas similar values ranged 10^—4-10^—5 M/ml for two phosphorous acid derivatives. At low concentrations of the tested substances, decline of cell viability was observed when exposure time increased from 24 to 48 h, which can be explained by pathogenic action of inoculating virus. A decrease of cell viability was also observed when concentration of the tested agents was increased, which can be explained by their intrinsic cytotoxic action at high concentrations. Overall, the analogs of purine and indole were less toxic to mammalian in vitro cultured cells than the tested phosphorous acid derivatives. At this, the purine analogue aminophylline had the lowest cytotoxicity, but the strongest anti-viral activity.