Методами трансмиссионной электронной микроскопии и иммуногистохимии в образцах опухоли мышей с имплантированной меланомой кожи B16 оценивали наличие структур, связанных с аутофагией, размеры цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума и экспрессию белков, ассоциированных с апоптозом, после введения индукторов аутофагии (рапамицина) или стресса эндоплазматического ретикулума (брефельдина А). Брефельдин А стимулировал выраженный стресс эндоплазматического ретикулума в клетках меланомы кожи мыши, однако рапамицин за счёт индукции аутофагии способствовал поддержанию гомеостаза клеток, что подтверждалось наличием структур, связанных с аутофагией, и значительно меньшими размерами цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума у животных, получавших как рапамицин, так и брефельдин А. Индуцируемый брефельдином А стресс эндоплазматического ретикулума запускал апоптоз опухолевых клеток. При этом одновременная стимуляция аутофагии и стресса эндоплазматического ретикулума в опухолевых клетках способствовала цитопротективной селективной аутофагии (ретикулофагии), направленной на разрешение стресса эндоплазматического ретикулума, что может являться одним из механизмов развития химиорезистентности при меланоме кожи.

The autophagy-related structures, the size of the rough endoplasmic reticulum (ER) cisterns, and the expression of apoptosis-related proteins were assessed in tumor samples from mice with B16 skin melanoma after the administration of autophagy inducers (rapamycin) or an ER stress inducer (brefeldin A) using transmission electron microscopy and immunohistochemistry. Brefeldin A stimulated significant ER stress in mouse skin melanoma cells, but rapamycin, by inducing autophagy, contributed to the maintenance of cell homeostasis, which was confirmed by the presence of autophagy-related structures and significantly smaller sizes of the rough ER cisterns in the group of mice receiving both rapamycin and brefeldin A. Brefeldin A-induced ER stress triggered apoptosis of tumor cells. Moreover, simultaneous stimulation of autophagy and ER stress in tumor cells promoted cytoprotective selective autophagy (reticulophagy) aimed at resolving ER stress, which may be one of the mechanisms underlying the development of chemoresistance in skin melanoma.