Генетика
Влияние микроРНК-19b, переносимой эндотелиальными микрочастицами, на переключение фенотипа гладкомышечных клеток сосудов и механизм этого явления
Y.Cui1,2,3, J.Song1,2,3, T.Ge1,2,3, M.Wu1,2,3, C.Lee1,2,3, H.Chen1,2,3 - 485-492
1Department of Cardiology, Peking University People’s Hospital, Beijing, China; 2Beijing Key Laboratory of Early Prediction and Intervention of Acute Myocardial Infarction, Peking University People’s Hospital, Beijing, China; 3Center for Cardiovascular Translational Research, Peking University People’s Hospital, Beijing, China
Исследовано участие микроРНК-19b, переносимой эндотелиальными микрочастицами (ЭМЧ), в переключении фенотипа гладкомышечных клеток сосудов (ГМКC), а также механизмы этого изменения. Влияние микроРНК-19b оценивали с помощью стимуляции переключения фенотипа, а также по пролиферации и миграции ГМКC. Целевые гены микроРНК-19b, связанные с пролиферацией и миграцией клеток, выявляли по базе данных TargetScan и miRanda и подтверждали с помощью люциферазного репортерного анализа. Опыты показали, что ЭМЧ могут доставлять микроРНК-19b в ГМКC. Повышенное содержание микроРНК-19b усиливало экспрессию маркеров контрактильного фенотипа α-гладкомышечного актина и белка SM22α, а также подавляло пролиферацию и миграцию ГМКC. Непосредственной мишенью микроРНК-19b оказался ген митоген-активируемой протеинкиназы-6 (MAPK6). Таким образом, микроРНК-19b, переносимые ЭМЧ, могут подавлять трансформацию фенотипа ГМКC из контрактильного в синтетический, а также снижать пролиферацию и миграцию этих клеток путём подавления экспрессии MAPK6, что способно затормозить развитие атеросклероза.
Ключевые слова: микроРНК-19b; эндотелиальные микрочастицы; гладкомышечные клетки сосудов; митоген-активируемая протеинкиназа-6; атеросклероз
Адрес для корреспонденции: chenhongbj@medmail.com.cn Chen H.
DOI: 10.47056/0365-9615-2025-179-4-485-492
The effects of microRNA-19b carried by endothelial microparticles on the phenotypic switching of vascular smooth muscle cells and the working mechanism
Y. Cui1,2,3, J. Song1,2,3, T. Ge1,2,3, M. Wu1,2,3, C. Lee1,2,3, and H. Chen1,2,3
1Department of Cardiology, Peking University People's Hospital, Beijing, China; 2Beijing Key Laboratory of Early Prediction and Intervention of Acute Myocardial Infarction, Peking University People's Hospital, Beijing, China; 3Center for Cardiovascular Translational Research, Peking University People's Hospital, Beijing, China
The study examined implication of miRNA-19b carried by endothelial microparticles (EMPs) in phenotypic switching of vascular smooth muscle cells (VSMCs) and the underlying mechanisms of this transformation. The functions of miRNA-19b were assessed by phenotypic switching, proliferation, and migration of VSMCs. The target genes of miR‐19b associated with proliferation and migration were revealed by analysis of TargetScan and miRanda databases and verified with luciferase assay. Experiments showed that EMPs could transfer miRNA-19b into VSMCs. Elevated content of miRNA-19b increased expression of contractile phenotypic markers SMA and SM22α and inhibited proliferation and migration of VSMCs. The direct target gene of miRNA-19b turned out to be the mitogen-activated protein kinase 6 (MAPK6). Thus, miRNA-19b in EMPs could inhibit phenotypic transformation of VSMCs from the contractile phenotype to synthetic one and reduce proliferation and migration by down-regulating MAPK6 expression, which can potentially inhibit the development of atherosclerosis.
Key Words: miRNA-19b; endothelial microparticles; vascular smooth muscle cells; mitogen-activated protein kinase 6; atherosclerosis