Генетика
Влияние женских половых гормонов на экспрессию генов корецепторов CCR5/CCR8 и репликацию вируса при инфицировании ВИЧ-1
М.Н.Носик1, Е.П.Быстрицкая1, К.А.Рыжов1, Е.В.Бережная1, О.А.Лобач1, И.А.Киселева1, Д.Е.Киреев2, A.В.Кузина3, Е.П.Костюченко3, В.Е.Васильева4, А.А.Зимина3, О.А.Свитич1,3 - 480-484
1Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва, РФ; 2ЦНИИ эпидемиоло­гии Роспотребнадзора, Москва, РФ; 3Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздра­ва России (Сеченовский Университет), Москва, РФ; 4РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, РФ
Изучено влияние женских половых гормонов — эстрадиола и прогестерона — на экспрессию генов корецепторов CCR5 и CCR8, играющих важную роль в проникновении ВИЧ-1 в клетку, в мононуклеарных клетках периферической крови человека (МНК), выделенных от разных доноров женского пола, при инфицировании ВИЧ-1 субтипа G. Женские половые гормоны могут по-разному влиять на репликацию ВИЧ-1 субтипа G в зависимости от их концентрации. Низкие концентрации эстрадиола и высокие — прогестерона значительно индуцировали экспрессию CCR8 у всех доноров, что коррелировало с увеличением вирусной нагрузки в среднем в 1.5–1.7 раза. Исключение составил один донор, у которого высокая концентрация эстрадиола также вызывала увеличение экспрессии CCR8. Высокая концентрация прогестерона также усиливала экспрессию корецептора CCR5. Выявленная разница в экспрессии ко-рецепторов в инфицированных МНК разных доноров указывает на то, что важную роль в восприимчивости МНК к ВИЧ-инфекции могут играть генетические особенности организма.
Ключевые слова: эстрадиол; прогестерон; корецептор CCR5; корецептор CCR8; ВИЧ-1
Адрес для корреспонденции: lisabystritskaya@gmail.com Быстрицкая Е.П.
DOI: 10.47056/0365-9615-2025-179-4-480-484
Impact of female sex hormones on the expression of CCR5/CCR8 co-receptor genes and virus replication in HIV-1 infection
M. N. Nosik1, E. P. Bystritskaya1, K. А. Ryzhov1, Е. V. Berezhnaya1, О. А. Lobach1, I. А. Kiseleva1, D. Е. Kireev2, A. V. Kuzina3, Е. P. Kostyuchenko3, V. Е. Vasileva4, А. А. Zimina3, and О. А. Svitich1,3
1I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia; 2Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, Moscow, Russia; 3I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia; 4Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
In this work we studied how the female sex hormones estradiol and progesterone affect the expression of CCR5 and CCR8 co-receptor genes (which play an important role in the HIV-1 entry into the cell) in human peripheral blood mononuclear cells (PBLs) isolated from different female donors and infected with HIV-1 subtype G. The results of the study confirm the assumption that female sex hormones can affect the replication of HIV-1 subtype G in dose-dependent manner. Thus, low doses of estradiol and high doses of progesterone significantly induced CCR8 expression in all donors, which correlated with an increase in viral load by an average of 1.5–1.7 times. The exception was one donor, in whom a high dose of estradiol also induced an increase in CCR8 expression. The high concentration of progesterone as well enhanced the expression of the CCR5 co-receptor. The detected diversity in the co-receptor's expression in infected PBLs from different donors indicates that the host genetics may also play an important role in the susceptibility of PBLs to HIV infection.
Key Words: estradiol; progesterone; CCR5 co-receptor; CCR8 co-receptor; HIV-1