Генетика
Генетические локусы регуляции уровня TNFα в сыворотке крови женщин с миомой матки
В.И.Коненков, В.Ф.Прокофьев, А.В.Шевченко, Е.Г.Королева - 474-479
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
Изучено содержание TNFα в сыворотке крови 109 пациенток c миомой матки. Концентрации цитокина колебались в широком диапазоне — от 4.65 до 25.88 ­пкг/­мл — вне связи с клиническими параметрами заболевания, но оказались ассоциированы с комплексными генотипами различной структурно-функциональной организации (TNFA, IL1B, IL4, IL6, IL8, IL10, IL17A, VEGFA, MMP2, MMP3, MMP9). Выявлено взаимодействие множественных генов, которые влияют на уровень продукции сывороточного TNFα. В частности, с одной стороны, комплексный генотип TNF-308GG/VEGF-2578CA позитивно ассоциирован с высоким уровнем TNFα (ОШ = 10.00, рcor = 0.0274), а с другой — комбинированный из 4 полиморфизмов генотип TNF-308GG/TNF-238GG/VEGF-2578AA/MMP2-1306CC тесно ассоциирован с его низким уровнем (ОШ = 25.00, рcor = 0.0469). Полученные результаты позволяют глубже понять реальные механизмы проявления генетической предрасположенности к развитию миомы матки, связанные с наличием в геноме высокоспецифичных генных композиций, которые лежат в основе туморогенеза при данном заболевании.
Ключевые слова: миома матки; гены TNFα; гены MMP и VEGF; комбинированные генотипы
Адрес для корреспонденции: vikonenkov@gmail.ru Коненков В.И.
DOI: 10.47056/0365-9615-2025-179-4-474-479
Genetic loci of TNFα level regulation in blood serum of women with uterine fibroids
V. I. Konenkov, V. F. Prokofiev, A. V. Shevchenko, and E. G. Koroleva
Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology — Branch of Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia
The TNFα content in the blood serum of 109 patients with uterine fibroids was studied. Cytokine concentrations ranged from 4.65 to 25.88 pg/ml, regardless of the clinical parameters of the disease, but were associated with complex genotypes of different structural and functional organization (TNFA, IL1B, IL4, IL6, IL8, IL10, IL17A, VEGFA, MMP2, MMP3, MMP9). The interaction of multiple genes that affect the level of serum TNFα production has been revealed. In particular, on the one hand, the complex genotype TNF-308GG/VEGF-2578CA is positively associated with high levels of TNFα (OR = 10.00, рcor = 0.0274), and on the other hand, the combined genotype of 4 polymorphisms TNF-308GG/TNF-238GG/VEGF-2578AA/MMP2-1306CC is closely associated with its low level (OR = 25.00, рcor = 0.0469). The obtained results allow for the deeper understanding of the real mechanisms of the manifestation of the genetic predisposition to the development of uterine fibroids associated with the presence in the genome of highly specific gene compositions that underlie tumorogenesis in this disease.
Key Words: uterine fibroids; TNFα genes; MMP and VEGF genes; combined genotypes