Туберкулёзный менингит (ТБМ) является наиболее распространённым и тяжёлым проявлением туберкулёза в ЦНС. Механизмы, лежащие в основе неврологических травм, вызванных ТБМ, исследованы недостаточно. Проведённое нами исследование показало, что сверхэкспрессия белка WTAP (Wilms tumor 1 associated protein) снизила в клетках BV-2 экспрессию воспалительных факторов и Iba-1, индуцированную бактериями H37Rv, увеличила пролиферацию нейрональных стволовых/­прогениторных клеток (НСПК) и экспрессию в них нейронального маркера DCX. WTAP повысил экспрессию белка HMGN3 (high mobility group nucleosome-binding domain-containing protein 3) путём усиления m⁶A-метилирования мРНК. Снижение экспрессии HMGN3 устраняло WTAP-вызванное противовоспалительное и нейропротекторное действие на клеточной модели ТБМ. WTAP ингибировал воспаление и активацию микроглии и способствовал дифференцировке НСПК в нейроны путём увеличения экспрессии HMGN3. Таким образом, мРНК WTAP и HMGN3 и их белки являются потенциальными мишенями при терапии ТБМ.

Tuberculous meningitis (TBM) is the most prevalent and severe manifestation of tuberculosis in CNS. The mechanisms of neurologic injury caused by TBM are not well understood. Our study showed that overexpressing Wilms tumor 1 associated protein (WTAP) reduced inflammatory factors and Iba-1 expression induced in BV-2 by H37Rv. It also increased proliferation of neural stem/progenitor cells (NSPCs) and expression of the neuronal marker DCX in these cells. WTAP enhanced expression of high mobility group nucleosome-binding domain-containing protein 3 (HMGN3) by promoting m⁶A methylation of its mRNA. Reducing HMGN3 expression negated WTAP-induced anti-inflammatory and neuroprotective effects in TBM cell model. WTAP inhibited inflammation and microglia activation while promoting NSPCs differentiation into neurons via elevation of HMGN3 expression. mRNA and proteins WTAP/HMGN3 could be the potential targets for TBM treatment.