Оценивали ответ Mycobacterium tuberculosis на действие нового производного ароилгидразона с использованием мутагенеза in vitro с последующим геномным анализом резистентного варианта. Соединение N’-[(E)-(5-метокси-1H-индол-3-ил)метилиден]фуран-2-карбогидразид показало минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) 0.4412 мкM на референс-штамме M. tuberculosis H37Rv. Клональный вариант H37Rv, устойчивый к повышенной (4× МИК) концентрации этого соединения, выделенный на плотной среде, был дополнительно исследован с помощью полногеномного секвенирования и биоинформатических инструментов. Несинонимичная мутация была обнаружена в гене Rv3755c в позиции 302A>G (кодон 101H>R, CAC-CGC). Анализ ген-генных взаимодействий показал, что этот ген принадлежит сети, которая также включает несколько генов ABC-транспортёров. Выявленная мутация в Rv3755c может быть связана с адаптацией бактерий к селективному давлению исследуемого производного ароилгидразона и отражать неспецифический механизм антибиотикотолерантности. Консервативный белок M. tuberculosis Rv3755c, функция которого пока не известна, может иметь отношение к системе эффлюкса ABC-транспортёров.

We evaluated the response of Mycobacterium tuberculosis to the action of a new aroylhydrazone derivative using the in vitro mutagenesis followed by genomic analysis of a resistant variant. The compound N'-[(E)-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylidene]furan-2-carbohydrazide showed minimal inhibitory concentration (MIC) of 0.4412 μM on the reference strain M. tuberculosis H37Rv. An H37Rv clone resistant to elevated (4× MIC) concentration of this compound recovered on a solid medium was further investigated by whole genome sequencing and bioinformatics tools. A non-synonymous mutation was detected in the Rv3755c gene at position 302A>G (codon 101H>R, CAC-CGC). The gene-gene interaction analysis showed that this gene belongs to a network that also includes several ABC transporter genes. The identified mutation in Rv3755c may be associated with bacterial adaptation to the selective pressure of the studied aroylhydrazone derivative and reflect a non-specific drug tolerance mechanism. The conserved M. tuberculosis protein Rv3755c, whose function is unknown, may be related to the ABC transporter efflux system.