Содержание и архив номеров
2025 г., Том 179, № 3 МАРТ
Фармакология и токсикология
Антиаритмический препарат III класса кавутилид не усиливает восприимчивость желудочков сердца к индуцированным фенилэфрином тахиаритмиям за счёт прямой зависимости эффекта от частоты активации миокарда
Антиаритмические препараты III класса, используемые для терапии суправентрикулярных тахиаритмий, способны индуцировать полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт" (TdP). Этот побочный негативный эффект усиливается при нарушенной перфузии желудочков сердца, что ограничивает их применение. Исследовали эффекты антиаритмического препарата кавутилида в модели индуцированной фенилэфрином потенциации TdP. У бодрствующих кроликов in vivo в условиях непрерывной регистрации ЭКГ комбинированное острое введение кавутилида и фенилэфрина приводило к индукции экстрасистолии при практически полном отсутствии пробежек желудочковой тахикардии или пароксизмов TdP. Референсный препарат дофетилид в тех же модельных условиях вызывал длительные, множественные эпизоды мономорфной желудочковой тахикардии, частые, повторяющиеся пароксизмы высокочастотной TdP. Кавутилид демонстрирует крайне низкую склонность к индукции TdP на фоне нарушенной перфузии миокарда, что может быть обусловлено "прямым" типом зависимости его эффекта от частоты активации миокарда.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий; желудочковая тахикардия; TdP; кавутилид; рефралон
Адрес для корреспонденции: knowledge_spirit@mail.ru Егоров Ю.В.
DOI: 10.47056/0365-9615-2025-179-3-289-296
Class III antiarrhythmic drug cavutilide does not increase the susceptibility of the ventricles to phenylephrine-induced tachyarrhythmias due to the direct dependence of the effect on the frequency of myocardial activation
Class III antiarrhythmic drugs (AADs) used to treat supraventricular tachyarrhythmias are capable of inducing polymorphic ventricular tachycardia known as "torsades de pointes" (TdP). This adverse side effect of AADs is enhanced in impaired ventricular perfusion and limits the use of the drugs. In this work, the effects of the AAD cavutilide were studied in a model of phenylephrine-induced potentiation of TdP. Сavutilide was administered acutely in combination with phenylephrine (Phe) in non-anesthetized rabbits under continuous ECG monitoring. Cavutilide in presence of Phe induced pronounced ventricular extrasystoly with virtually total lack paroxysms of ventricular tachycardia (VT) or TdP. The reference AAD dofetilide under the same model conditions caused prolonged, multiple episodes of monomorphic VT, frequent, repetitive paroxysms of high-frequency TdP. Thus, cavutilide demonstrates an extremely low tendency to induce TdP in conditions of impaired myocardial perfusion. Non-reverse use-dependence of cavutilide might underlie low torsadogenety of the AAD.
Key Words: atrial fibrillation; ventricular tachycardia; TdP; cavutilide; refralon