Нарушения кальциевой сигнализации, в частности депо-управляемого входа кальция, ассоциированы с широким спектром заболеваний, включая нейродегенеративные, онкологические и аутоиммунные. Ингибиторы депо-управляемого входа кальция оказывают нейропротекторный эффект, подавляют метастазирование, что делает депо-управляемые каналы привлекательной фармакологической мишенью. Ранее мы показали, что производные 1,2,3,4-дитиадиазола являются негативными модуляторами депо-управляемых кальциевых каналов, которые в физиологических условиях активируются белками STIM1 и STIM2. В данной работе мы изучили специфичность действия одного из наиболее эффективных соединений данного класса — 3-(4-нитрофенил)-5-фенил-3H-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксида — на STIM1- и STIM2-опосредованный депо-управляемый вход кальция и пришли к заключению, что оно неизбирательно блокирует вход кальция через депо-управляемые каналы, активируемые как STIM1, так и STIM2.

Disturbances in calcium signaling and, in particular, store-operated calcium entry are associated with a wide range of diseases, including neurodegenerative, oncological and autoimmune pathologies. Inhibitors of store-operated calcium entry have a neuroprotective effect and suppress metastasis, making store-operated channels an attractive target for drug design. Previously, we showed that 1,2,3,4-dithiadiazole derivatives are a novel class of negative modulators of store-operated calcium channels, which are known to be activated by STIM1 and STIM2 proteins. Here, we studied the specificity of action of one of the most effective compounds of this class, 3-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-3H-1,2,3,4-dithiadiazole-2-oxide, on STIM1- and STIM2-mediated store-operated calcium entry and concluded that it blocks calcium entry through store-operated channels activated by both STIM1 and STIM2.