Исследовали фармакокинетические характеристики фенольного антиоксиданта 2,6-диизоборнил-4-метилфенола (ИБФ) и его метаболитов в желчи после внутрижелудочного введения в дозе 10 мг/кг крысам с токсическим поражением печени тетрахлорметаном и здоровым животным. Образцы желчи у каждого животного отбирали многократно для изучения фармакокинетики ИБФ и метаболитов. Содержание аналитов оценивали методом ВЭЖХ-МС/МС. При патологии печени наблюдались значимые изменения фармакокинетических параметров ИБФ (достоверное снижение C_max и AUC_1–12, повышение MRT и T_1/2) и активация его метаболических процессов (увеличение содержания метаболитов). Результаты подтверждают значительное влияние патологии печени на кинетику и метаболизм ИБФ, а также подчёркивают важность изучения экскреции веществ с желчью на этапе доклинических исследований.

We studied the pharmacokinetic characteristics of phenolic antioxidant 2,6-diisobornyl-4-methylphenol (IBP) and its metabolites in the bile following their intragastric administration at a dose of 10 mg/kg to rats with toxic liver injury induced by carbon tetrachloride in comparison with a group without pathology. Bile samples from each animal were collected repeatedly to study the pharmacokinetics of IBP and its metabolites. The content of the analytes was assessed by HPLC-MS/MS. In rats with liver pathology, significant changes in the pharmacokinetic parameters of IBP (a significant decrease in C_max and AUC_1–12 and an increase in MRT and T_1/2) were observed along with activation of its metabolism (increased content of metabolites) in comparison with healthy animals. The results confirm the significant influence of liver pathology on the kinetics and metabolism of IBP and emphasize the importance of studying biliary excretion of substances at the stage of preclinical research.