Исследовали дозозависимые эффекты предшественника NAD⁺ никотинамида рибозида (NR) на выраженность опухолевого ангиогенеза у мышей линии C57BL/6N с карциномой лёгких Льюис. Фармакологический агент вводили многократно внутривенно в дозах 300 и 450 мг/кг. По результатам иммуногистохимического анализа (CD34 class II, клон QBEnd 10), введение NR в дозе 450 мг/кг привело к значимому увеличению плотности микрососудов в опухоли по сравнению с группой, не получавшей NR, при этом площадь некроза в опухолевой ткани дос­товерно не изменялась, что согласуется с данными qRT-PCR, а именно с увеличением экспрессии Sirt2, снижением — Sirt1, Sirt3, Parp1 и отсутствием значимых изменений в экспрессии Nos3, Vegfa. Полученные результаты свидетельствуют о проангиогенном действии высокой дозы NR, что может рассматриваться в контексте стратегии "нормализации" сосудистого русла для повышения эффективности доставки химиопрепаратов.

We studied the dose-dependent effects of the NAD⁺ precursor nicotinamide riboside (NR) on tumor angiogenesis using C57BL/6N mice with Lewis lung carcinoma. The pharmacological agent was repeatedly administered at doses of 300 and 450 mg/kg intravenously. According to the results of immunohistochemical analysis (CD34 class II, clone QBEnd 10), the administration of NR at a dose of 450 mg/kg led to a significant increase in the density of tumor vessels in comparison with animals not treated with NR, while the area of tumor necrosis did not change significantly. These findings align with the qRT-PCR data, specifically the upregulation of Sirt2, the downregulation of Sirt1, Sirt3, and Parp1, and the absence of significant changes in the expression of Nos3 and Vegfa. These findings indicate a pro-angiogenic effect of a high dose of NR, which can be considered in the context of a “vascular normalization” strategy to enhance the delivery of chemotherapeutic agents.