Хемокин GRO-α (CXCL1) играет существенную роль в развитии опухолей через активацию провоспалительных и проопухолевых механизмов. Однако вклад GRO-α в развитие тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) остаётся неясным. Используя сведения из баз данных UALCAN и TIMER, мы проанализировали взаимосвязь экспрессии GRO-α с различными вариантами РМЖ, в частности, различными подтипами ТНРМЖ, а также взаимосвязь экспрессии этого хемокина и инфильтрации опухоли иммунными клетками. Для установления механизма влияния GRO-α на развитие клеток ТНРМЖ линии MDA-MB-231 оценили его влияние на их пролиферацию (с помощью CCK-8 анализа и по включению EdU) и миграцию (в системе transwell), а также содержание компонентов сигнального пути PI3K/AKT/mTOR (методом вестерн-блоттинга). Экспрессия GRO-α в тканях ТНРМЖ была повышена и положительно коррелировала с уровнем проопухолевых цитокинов и инфильтрацией опухоли иммунными клетками. Добавление рекомбинантного GRO-α в культуру клеток MDA-MB-231 значительно стимулировало их рост и миграцию, а также достоверно повышало уровни белков AKT, p-mTOR и mTOR в клетках. При этом добавление в культуру ингибитора mTOR Torin1 нивелировало негативные изменения, вызванные GRO-α. Таким образом, GRO-α потенциально может играть роль в прогрессировании ТНРМЖ через активацию сигнального пути PI3K/AKT/mTOR.

Growth-regulated oncogene-α (GRO-α) has been widely reported in tumorigenesis. However, the specific contribution of GRO-α to the malignant behaviors of triple-negative breast cancer (TNBC) remains unclear. Bioinformatics analyses were conducted using the UALCAN and TIMER databases. The underlying mechanism of action of GRO-α on the progression of TNBC MDA-MB-231 cells was investigated using CCK-8, EdU, transwell and Western blotting assays. TNBC tissues exhibited elevated expression of GRO-α, and its high expression was positively correlated with tumor immune cytokines and immune cell recruitment. The growth and migration of TNBC MDA-MB-231 cells were significantly enhanced following treatment with recombinant GRO-α. Consistently, the protein levels of AKT, p-mTOR, and mTOR in MDA-MB-231 cells were extremely elevated by recombinant GRO-α. In addition, the malignant behaviors induced by GRO-α were surprisingly attenuated following treatment with mTOR inhibitor Torin1. GRO-α may potentially play a role in the malignant progression of TNBC in an AKT-mTOR-dependent manner.