Оценивали влияние модифицированных нуклеотидов на ­иммуногенность ­мРНК-вакцины, кодирующей гемагглютинин вируса гриппа A/Califor­nia/ 04/09(H1N1)pdm09. Было получено 7 вариантов мРНК-H1, включающих следую­щие модифицированные основания в разных соотношениях: N1-метил-псевдоуридин (m1Ψ), псевдоуридин (Ψ), N6-метиладенин (m6A) и 5-метилцитидин (m5C). Эффективность полученных мРНК-вакцин оценивали по способности индуцировать специфические антитела и Т-клеточный ответ у иммунизированных мышей. Вируснейтрализующую активность регистрировали у животных, иммунизированных мРНК, содержащими 100 % m1Ψ, 100 % Ψ, 100 % U. Было показано, что мРНК, включающие 100 % m1Ψ или 100 % Ψ, оказались наиболее эффективными по сравнению с другими вариантами, формируя высокий уровень B- и Т-клеточного иммунного ответа.

We analyzed the effect of modified nucleotides on the immunogenicity of mRNA vaccine encoding haemagglutinin of influenza A/California/04/09 (H1N1) pdm09 virus. Seven mRNA-H1 variants including the following modified bases in different ratios were obtained: N1-methyl-pseudouridine (m1Ψ), pseudouridine (Ψ), N6-methyladenine (m6A), and 5-methylcytidine (m5C). The efficacy of the resulting mRNA vaccines was assessed by their ability to induce specific antibodies and T-cell response in immunized mice. Virus-neutralizing activity was recorded in groups of animals immunized with mRNAs containing 100 % m1Ψ, 100 % Ψ, and 100 % U. It was shown that mRNAs including 100 % m1Ψ or 100 % Ψ were more effective than other mRNA variants and induced potent B-cell and T-cell immune response.