Старение связано с хроническим слабовыраженным воспалением гипоталамуса, развитием гиперактивации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, нарушением циркадных ритмов секреции глюкокортикоидов. Методом иммуноблоттинга показано, что курс этилметилгидроксипиридина сукцината (100 мг/кг внутрибрюшинно, 14 дней) вызывал снижение уровня воспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα) в гипоталамусе старых (18-месячных) крыс, увеличение экспрессии противовоспалительных цитокинов (TGF-β1, IL-10), ростовых факторов (VEGF, BDNF), маркеров митохондриогенеза (PGC-1α, NDUFV2, SDHA, cyt c1, COX2) и синаптогенеза (SYP), рецепторов сукцината SUCNR1 и инсулина INSRβ, что сопровождалось снижением уровня циркулирующего кортикостерона, оцениваемого методом ИФА. Выявлено нормализующее влияние сукцинат/SUCNR1-сигнализации на циркадную активность ГГН-оси при старении.

Aging is associated with chronic low-grade inflammation in the hypothalamus, hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and disruption of circadian rhythms of glucocorticoid secretion. Using the immunoblotting method, we found that a course of ethylmethylhydroxypyridine succinate (100 mg/kg, daily intraperitoneal injections for 14 days) reduced the level of inflammatory cytokines (IL-1β, TNFα) in the hypothalamus of old rats (age 18 months), increased the expression of anti-inflammatory cytokines (TGF-β1 and IL-10), growth factors (VEGF and BDNF), markers of mitochondriogenesis (PGC-1α, NDUFV2, SDHA, cyt c1, and COX2) and synaptogenesis (SYP), succinate receptor SUCNR1, and insulin receptor INSRβ, which was accompanied by a decrease in the level of circulating corticosterone measured by ELISA. The study for the first time revealed the normalizing effect of succinate/SUCNR1 signaling on circadian activity of the HPA axis during aging.