Содержание и архив номеров
2024 г., Том 178, № 9 СЕНТЯБРЬ
Методики
Модель комбинированного лечения карциномы лёгкого Льюис резекцией и цитостатиками
Разработана модель комбинированного лечения карциномы лёгкого Льюис (LLC) у мышей линии C57BL/6, включающего резекцию опухоли и химиотерапию. Рост первичного опухолевого узла и метастазирование в лёгкие вызывали однократной инъекцией 5 × 106 клеток LLC в правую латеральную подрёберную область. Для уменьшения метастазирования и снижения смертности после резекции первичный опухолевый узел необходимо удалять с подкожной жировой клетчаткой на 8-е сутки эксперимента. Противоопухолевый и антиметастатический эффекты, снижение смертности достигались внутрибрюшинной инъекцией карбоплатина (63.3 мг/кг) и паклитаксела (13.3 мг/кг), курс химиотерапии проводился дважды. Комбинация двух подходов повышала выживаемость — противоопухолевые и антиметастатические эффекты выявлялись у 60 % мышей с LLC по сравнению с только резекцией или химиотерапией. Однако у 40 % мышей формировалась химиорезистентность, снижался индекс торможения роста опухоли и индекс ингибирования метастазирования. Это сопровождалось появлением в крови стволовых опухолевых клеток с потенциалом образования туморосфер in vitro. Представленная комбинированная модель (резекция опухоли и химиотерапия) может быть использована в разработке новых подходов для улучшения лечения пациентов с раком лёгкого.
Ключевые слова: карцинома лёгкого Льюис; смертность; хирургическая резекция; химиотерапия; стволовые опухолевые клетки
Адрес для корреспонденции: nejela@mail.ru Ермакова Н.Н.
DOI: 10.47056/0365-9615-2024-178-9-390-396
Model of combination therapy of Lewis lung carcinoma using resection and cytostatics
The study is devoted to the development of a model of combination treatment of Lewis lung carcinoma (LLC) in C57BL/6 mice, including tumor resection and chemotherapy. A single injection of 5×106 LLC cells into the right lateral subcostal region caused the growth of the primary tumor and its metastasis to the lung. It has been shown that in order to reduce metastasis and mortality after resection, the primary tumor should be removed with subcutaneous fat on the 8th day. Antitumor and antimetastatic effects, reduced mortality were achieved by intraperitoneal injection of carboplatin (63.3 mg/kg) and paclitaxel (13.3 mg/kg), chemotherapy was administered twice. The combination of the two approaches increased survival, antitumor and antimetastatic effects in 60 % of mice with LLC relative to only resection or treatment with cytostatics. However, chemoresistance was formed in 40 % of mice, the values of the tumor growth inhibition index and the metastasis inhibition index decreased. This was accompanied by the appearance of cancer stem cells in the blood with the potential for the formation of spheroids in vitro. The presented model of a combination of tumor resection and chemotherapy in mice can be used in the development of new approaches to improve the treatment of patients with lung cancer.
Key Words: Lewis lung carcinoma; mortality; tumor resection; chemotherapy; cancer stem cells