Генетика
Взаимосвязь между генами и микроРНК участвующих в процессе миграции клеток из костного мозга в условиях экспериментального фиброгенеза печени
Прогрессирующий токсический фиброз печени крыс-самцов Вистар характеризовался миграцией CX3CR1+ и CD34+ клеток из костного мозга и в то же время невыраженным ростом их количества. С 3–5-ю и с 9–13-ю недели количество CX3CR1+-клеток оставалось практически на одном уровне. Площадь CD34+-клеток выросла в 2 раза (p<0.001) только к концу эксперимента. На 3-й неделе утрачивалась корреляция между мРНК Cxcl12 и Notch2, а на 9-й неделе наблюдали корреляцию Cxcl12 с Notch1 и Notch2. С 11-й недели выявлялась корреляция Cxcl12 с Notch2 и исчезала — с Notch1. miR-3558-3р коррелировала с уровнем мРНК Cxcl12 на стадиях прогрессирующего фиброза и узловой перестройки паренхимы печени. Одновременно наибольшее количество микроРНК формировало прямые и обратные корреляционные связи умеренной и средней силы с геном Cxcl12 на стадии полного цирроза. Уровни мРНК Cxcl12 и Yap1 на протяжении всего экспе­римента значимо коррелировали между собой. Это может свидетельствовать об их совместном участии в миграции клеток из костного мозга в печень, роли в фиброзе и циррозе и рассматриваться как потенциальная мишень для разработки новых методов лечения.
lebedeva.ya-elenale2013@yandex.ru Лебедева Е.И.
10.47056/0365-9615-2024-178-9-342-350
Relationship between genes and microRNAs involved in the process of cell migration from bone marrow under conditions of experimental liver fibrogenesis
Progressive toxic fibrosis of the liver of Wistar rats was characterized by migration of CX3CR1+ and CD34+ cells from the bone marrow and at the same time by an insignificant increase in their number. From 3–5 and from 9–13 weeks the number of CX3CR1+ cells remained practically at the same level. The area of CD34+ cells increased 2-fold (p<0.001) only by the end of the experiment. At week 3, the correlation between Cxcl12 and Notch2 mRNA was lost, and at week 9, correlation of Cxcl12 with Notch1 and Notch2 was observed. From the 11th week the correlation of Cxcl12 with Notch2 was revealed and disappeared — with Notch1. miR-3558-3p correlated with Cxcl12 mRNA level at the stages of progressive fibrosis and nodular remodeling of liver parenchyma. Simultaneously, the highest number of miRNAs formed direct and inverse correlations of moderate to medium strength with Cxcl12 gene at the stage of complete cirrhosis. The mRNA levels of Cxcl12 and Yap1 were significantly correlated with each other throughout the experiment. This may indicate their joint participation in cell migration from the bone marrow to the liver, their role in fibrosis and cirrhosis, and be considered as a potential target for the development of new therapies.