Проведена оценка влияния репрограммированных CD8⁺ Т-лимфоцитов (rT-клетки) костного мозга интактных мышей на клетки опухоли и неоваскулогенеза мышей с ортотопической карциномой лёгкого Льюис (LLC). Т-лимфоциты репрограммировали с помощью ингибитора MEK и блокатора PD-1, таргетность rT-клеток в отношении опухолевых клеток достигалась их предварительной обработкой лизатом клеток LLC. Показано, что в основе противоопухолевого эффекта rT-клеток лежит апоптоз раковых клеток. Кроме того, клеточная терапия уменьшила число CD45^—CD309⁺-эндотелиальных клеток, клеток-предшественников ангиогенеза (CD45^—CD117⁺CD309⁺), мезенхимных стволовых клеток (МСК; CD45^—CD31^—CD34^—CD44⁺), фиброцитов миелоидного (CD45⁺CD34⁺CD31^—) и немиелоидного (CD45⁺CD34^—CD31^—) происхождения, лейкоцитов (CD45⁺) в лёгких и увеличивает их количество в крови. Таким образом, rT-клетки нарушают рекрутирование клеток неоваскулогенеза в лёгкие. Противоопухолевое влияние rT-клеток было выше, чем у наивных CD8⁺ Т-лимфоцитов. Предложенный нами способ репрограммирования может быть полезным в разработке более эффективной терапии рака лёгкого, поскольку позволяет получить цитотоксические rT-клетки, способные снижать активность неоваскулогенеза.

In the study, the effect of reprogrammed CD8⁺ T-cells (rT-cells) from the bone marrow of intact mice on cancer cells and neovasculogenesis in mice with orthotopic Lewis lung carcinoma (LLC) was evaluated. Reprogramming of T-cells was carried out using a MEK inhibitor and a PD-1 blocker; the targeting of rT-cells to cancer cells was achieved by pre-incubation them with LLC cell lysate. It has been shown that the antitumor effect of rT-cells is based on apoptosis of cancer cells. In addition, cell therapy reduced the number of CD45^—CD309⁺ and CD45^—CD117⁺CD309⁺ endothelial cells, MSCs (CD45^—CD31^—CD34^—CD44⁺), CD45⁺CD34⁺CD31^— and CD45⁺CD34^—CD31^— fibrocytes, leukocytes (CD45⁺) in the lungs and increases their number in the blood. Thus, rT-cells impair the recruitment of neovasculogenic cells to the lung. The antitumor effects of rT-cells are superior to those of naive CD8⁺ T-cells. The proposed reprogramming method may be useful in developing an effective approach to lung cancer therapy, as it allows obtaining cytotoxic rT-cells capable of reducing the activity of neovasculogenesis.