Белок, ассоциированный с рецептором серин-треонинкиназы (STRAP), регулирует пролиферацию и апоптоз клеток с помощью связывания с разными целевыми протеинами и играет важную роль в развитии опухолей. В работе изучено влияние STRAP на немелкоклеточный рак лёгких (НМРЛ) in vivo и in vitro и возможные регуляторные механизмы действия этого белка. Экспрессию STRAP в опухолевой ткани и клетках НМРЛ определяли с помощью количественной ПЦР с обратной транскрипцией, иммуногистохимического окрашивания и вестерн-блоттинга. В экспериментах на клетках линий A549 и HCC827 с нокаутом гена STRAP их миграцию и инвазию оценивали с помощью анализа заживления царапины (scratch-тест) и в Transwell-системе соответственно. Экспрессию X-сцепленного ингибитора апоптоза (XIAP), каспазы-3 и -9 определяли с помощью вестерн-блоттинга. Для экспериментов in vivo была разработана модель НМРЛ на мышах nude с нокаутом гена STRAP. Выявлено, что экспрессия STRAP была патологически повышена в тканях и клетках НМРЛ, однако нокаут гена STRAP у клеток линий A549 и HCC827 статистически значимо снизил экспрессию этого белка, а также ингибировал миграцию и инвазию раковых клеток. Также выявлено статистически значимое снижение экспрессии белка XIAP и повышение экспрессии каспазы-3 и -9. Кроме того, снижение экспрессии STRAP тормозило рост опухоли у мышей nude, трансплантированных A549-клетками. Таким образом, при НМРЛ экспрессия белка STRAP патологически повышена, а нокаут гена STRAP ингибирует рост опухоли.

Serine-threonine kinase receptor-associated protein (STRAP) regulates cell proliferation and apoptosis by binding to many target proteins and plays an important regulatory role in tumor development. We studied the effects of STRAP on non-small cell lung cancer (NSCLC) in vivo and in vitro in order to elucidate its possible regulatory mechanisms. The levels of STRAP in NSCLC tissues and cells were determined by quantitative reverse transcription PCR, immunohistochemical staining, and Western blotting. In in vitro experiments, A549 and HCC827 cells were transfected with small interfering RNA (siRNA) to knockdown STRAP (si-STRAP) or with negative control sequence; cell migration and invasion were detected by scratch and Transwell assays, respectively. The expression levels of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), caspase-3, and caspase-9 were determined by Western blotting. In addition, we analyzed the changes of tumor volume in a nude mouse NSCLC model. STRAP was highly expressed in NSCLC tissues and cells, but its expression was significantly suppressed in A549 and HCC827 cells transfected with si-STRAP. STRAP knockdown resulted in significant inhibition of migration and invasion of A549 and HCC827 cells. It also significantly diminished expression of XIAP and elevated expression of caspase-3 and caspase-9. In nude mice with tumor originated from transplanted A549 cells, inhibition of STRAP expression retarded the tumor growth. Overall, these findings indicate that STRAP is overexpressed in NSCLC. At this, knockdown of STRAP gene inhibits the growth of NSCLC.